Инфратиниб у пациентов с рецидивирующими глиомами и изменениями гена FGFR: многоцентровое исследование фазы 2

Цель: Генетические изменения FGFR (амплификации, мутации и/или слияния) выявляются примерно у 8% пациентов с глиомами, особенно изменения FGFR1 и FGFR3. Проведено многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 2 селективного ингибитора FGFR1–3 инфратиниба (BGJ398) у пациентов с рецидивирующими глиомами и изменениями FGFR.

Методы: В исследование включали взрослых пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими глиомами, содержащими изменения FGFR. Инфратиниб назначали внутрь по 125 мг с 1-го по 21-й день 28-дневных циклов. Первичной конечной точкой была частота выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев по критериям оценки ответа в нейроонкологии, определённая исследователями. Для изучения дополнительных молекулярных факторов, связанных с эффективностью лечения, проводили расширенное геномное профилирование доступного архивного материала, полученного до начала лечения.

Результаты: Среди 26 пациентов частота ВБП через 6 месяцев составила 16,0% [95% доверительный интервал (ДИ) 5,0–32,5], медиана ВБП — 1,7 месяца (95% ДИ 1,1–2,8), частота объективного ответа — 3,8%. Вместе с тем у 4 пациентов контроль заболевания сохранялся более 1 года. У 3 из них в образцах, полученных до начала лечения, выявлены активирующие точечные мутации в аналогичных участках FGFR1 (K656E; n = 2) или FGFR3 (K650E; n = 1); у ещё одного пациента обнаружено слияние FGFR3-TACC3. Наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением, связанным с лечением, была гиперфосфатемия (всех степеней — 76,9%; 3-й степени — 3,8%), являющаяся известной токсичностью, обусловленной механизмом действия ингибиторов FGFR.

Выводы: Монотерапия инфратинибом оказалась ограниченно эффективной у пациентов с рецидивирующими глиомами и различными генетическими изменениями FGFR, однако контроль заболевания продолжительностью более 1 года наблюдался у пациентов с опухолями, содержащими точечные мутации FGFR1 или FGFR3 либо слияние FGFR3-TACC3. Необходимо провести последующее исследование с более строгими критериями включения на основании биомаркеров и централизованным тестированием FGFR.