Долгосрочная эффективность и безопасность повторных курсов ритуксимаба для поддержания ремиссии при идиопатическом нефротическом синдроме у детей: международное исследование

Введение: Долгосрочные результаты повторных курсов ритуксимаба у детей с часто рецидивирующим или стероидзависимым нефротическим синдромом неизвестны.

Методы: В ретроспективное когортное исследование, проведённое в 16 детских нефрологических центрах десяти стран Азии, Европы и Северной Америки, включили детей с часто рецидивирующим или стероидзависимым нефротическим синдромом, получивших не менее двух курсов ритуксимаба. Первичными исходами были выживаемость без рецидива и нежелательные явления.

Результаты: 346 детей (медиана возраста — 9,8 года; межквартильный размах — 6,6–13,5 года; 73% — мальчики) получили в общей сложности 1149 курсов ритуксимаба. Два, три, четыре, пять, шесть и семь или более курсов получили соответственно 145, 83, 50, 28, 22 и 18 детей. Медиана (межквартильный размах) длительности наблюдения составила 5,9 (4,3–7,7) года. Выживаемость без рецидива различалась в зависимости от числа курсов лечения (кластерный логранговый критерий, p<0,001). По сравнению с первым курсом (10,0 мес; 95% ДИ 9,0–10,7) период без рецидива после последующих курсов постепенно увеличивался до 12,0–16,0 мес, а риск рецидива снижался (отношение рисков 0,03–0,13; 95% ДИ 0,01–0,18; p<0,001). Длительность истощения пула B-клеток при повторном лечении оставалась примерно одинаковой (6,1 мес; 95% ДИ 6,0–6,3). Нежелательные явления были преимущественно лёгкими; наиболее частыми были гипогаммаглобулинемия (50,9%), инфекции (4,5%) и нейтропения (3,7%). Частота нежелательных явлений не увеличивалась с ростом числа курсов или суммарной дозы. Клинически значимыми были только 78 из 353 эпизодов гипогаммаглобулинемии. С клинически значимой гипогаммаглобулинемией были связаны более младший возраст при дебюте заболевания (2,8 против 3,3 года; p=0,05), возраст при первом лечении ритуксимабом (8,0 против 10,0 лет; p=0,01) и наличие стероидорезистентности в анамнезе (28% против 18%; p=0,01). Все 53 инфекционных эпизода разрешились, за исключением инфекции вирусом гепатита B у одного пациента и инфекции вирусом Эпштейна—Барр у другого. Зарегистрировано 42 эпизода нейтропении; её возникновение было связано со стероидорезистентностью в анамнезе (30% против 20%; p=0,04). При последнем наблюдении у 332 детей (96%) функция почек была нормальной.

Выводы: У детей с часто рецидивирующим или стероидзависимым нефротическим синдромом клинический ответ на повторные курсы ритуксимаба улучшался. Нежелательные явления были приемлемыми, однако возможны клинически значимые осложнения. Полученные результаты подтверждают целесообразность повторного применения ритуксимаба при часто рецидивирующем или стероидзависимом нефротическом синдроме.