Механистическая роль ранних белков ВПЧ в развитии рака шейки матки: молекулярные пути и стратегии таргетной терапии

Цель: Рак шейки матки (РШМ), являющийся одной из основных причин смерти женщин во всём мире, преимущественно вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16-го и 18-го типов. Онкобелки раннего региона (E) ВПЧ участвуют в этиопатогенезе и прогрессировании рака. В настоящем обзоре подробно рассмотрены структурная организация и биологические функции всех белков E ВПЧ, а также их вклад в прогрессирование РШМ с целью выявления патологических признаков заболевания и взаимосвязей между ними. Кроме того, рассмотрено значение белков E для разработки терапевтических подходов.

Методы: Проведён систематический поиск статей, опубликованных в базе данных PubMed, с использованием различных сочетаний ключевых слов и логических операторов AND, OR и NOT, включая «рак шейки матки», «ВПЧ», «белки E» и «сигнальные пути».

Результаты: Анализ литературы показал, что белки E в значительной степени способствуют прогрессированию заболевания. Белки E1, E2 и E4 преимущественно участвуют в интеграции вирусного генома, репликации и транскрипции, тогда как E6 и E7 действуют как онкобелки и связаны с прогрессированием рака. Белок E5 регулирует пролиферацию клеток и апоптоз, а также усиливает активность E6 и E7. Кроме того, белки E связаны с многочисленными сигнальными путями, включая PI3K/AKT, Wnt и Notch, и, вероятно, способствуют инициации злокачественной трансформации, пролиферации клеток, метастазированию и развитию лекарственной устойчивости. Изучение роли каждого белка и их взаимодействия на этапах от возникновения до прогрессирования РШМ позволило оценить их терапевтическое значение. Полученные данные показывают, что E6 и E7 являются основными факторами прогрессирования РШМ, опосредованного ВПЧ. Белки E1, E2 и E5 также обеспечивают функционирование E6 и E7, однако большинство современных подходов направлено только на подавление эффектов, опосредованных E6 и E7.

Выводы: В обзоре охарактеризованы структурная организация, функции и регуляция всех ранних белков ВПЧ, а также их взаимосвязь с различными сигнальными путями клетки. Полученные данные позволяют понять регуляторную роль этих белков в возникновении и прогрессировании заболевания и указывают на возможность их использования в качестве новых терапевтических мишеней при РШМ. В частности, подавление активности онкобелков E6 и E7, по-видимому, может стать более селективной мишенью для замедления прогрессирования РШМ. Обзор подтверждает роль белков E и стимулирует дальнейшие исследования по разработке диагностических и, что особенно важно, терапевтических стратегий, направленных на онкобелки E6 и E7, для снижения заболеваемости и смертности, связанных с РШМ.