Нейровоспаление, инсульт, дисфункция гематоэнцефалического барьера и методы визуализации

Поддержание целостности гематоэнцефалического барьера имеет решающее значение для гомеостаза центральной нервной системы. Гематоэнцефалический барьер, структурно образованный эндотелиальными клетками мозга, функционирует во взаимодействии с перицитами, астроцитами, нейронами, микроглией и периваскулярными макрофагами в составе нейроваскулярной единицы. Ишемия мозга вызывает выраженный нейровоспалительный ответ, направленный на удаление поврежденной ткани и подготовку мозга к репарации. Однако интенсивное нейровоспаление в острой фазе инсульта связано с нарушением гематоэнцефалического барьера, повреждением нейронов и худшими неврологическими исходами. Здесь критически обсуждается роль нейровоспаления в патогенезе ишемического инсульта с акцентом на гематоэнцефалический барьер и взаимодействие между иммунными реакциями центральной нервной системы и периферии. Подчеркиваются механизмы воспалительно обусловленного повреждения при инсульте, включая окислительный стресс, усиленную продукцию ММП (матрицных металлопротеиназ), активацию микроглии и инфильтрацию периферических иммунных клеток в ишемизированную ткань. Представлен обновленный обзор методов визуализации для in vivo-выявления проницаемости гематоэнцефалического барьера, инфильтрации лейкоцитов, активации микроглии и повышения экспрессии молекул клеточной адгезии после ишемического повреждения мозга. Обсуждается возможность клинического внедрения методов визуализации для оценки ассоциированного с инсультом нейровоспаления с перспективой визуально направляемой диагностики и лечения. Подводятся итоги нескольких клинических исследований, оценивавших эффективность противовоспалительных вмешательств при инсульте. Хотя убедительные доклинические данные указывают, что нейровоспаление является перспективной мишенью при ишемическом инсульте, до настоящего времени перенести эти результаты в клиническую практику оказалось трудно. Учитывая двойственную роль воспаления в прогрессировании ишемического повреждения, необходимы дальнейшие исследования, чтобы на механистическом уровне понять, когда нейровоспалительный ответ начинает переход от повреждения к репарации. Это может иметь важные последствия для лечения ишемического инсульта, поскольку позволит определять временные и контекст-зависимые терапевтические вмешательства.