Гистологические изменения при мелазме лица после лечения кремом с тройной комбинацией компонентов с пероральной транексамовой кислотой и/или микронидлингом или без них: рандомизированное клиническое исследование

Введение: Мелазма — приобретённое нарушение окраски кожи, сопровождающееся различными гистологическими изменениями в эпидермисе, базальной мембране и верхних отделах дермы. Лечение мелазмы представляет сложную задачу из-за непредсказуемого ответа и хронического течения заболевания. До настоящего времени методов, обеспечивающих излечение, не существует, во многом вследствие недостаточного понимания непосредственного воздействия каждого метода лечения. Цель: Оценить гистологические изменения при лечении мелазмы кремом с тройной комбинацией компонентов с дополнительным применением микронидлинга и пероральной транексамовой кислоты или без них. Методы: Проведено факториальное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с ослеплённой оценкой результатов, в котором участвовали 64 женщины с мелазмой лица. Участниц разделили на четыре группы; лечение продолжалось 60 дней. Крем с тройной комбинацией компонентов применяли в качестве монотерапии (контрольная группа) или в сочетании с двумя ежемесячными сеансами микронидлинга (группа микронидлинга), транексамовой кислотой по 250 мг 2 раза в сутки (группа транексамовой кислоты) либо обоими методами. При включении в исследование (D1) и на 60-й день (D60) выполняли биопсию участка кожи с мелазмой. Первичными конечными точками были изменения (D1 × D60) следующих показателей: толщина эпидермиса и рогового слоя, уплотнение рогового слоя и солнечный эластоз; плотность меланина в эпидермисе и верхних отделах дермы; соотношение протяжённости участков нарушенной и сохранной зоны базальной мембраны; количество тучных клеток в верхних отделах дермы; количество меланоцитов в базальном слое, количество маятниковых меланоцитов и площадь меланоцитов; плотность иммуногистохимического окрашивания сосудистого эндотелиального фактора роста, фактора стволовых клеток и фактора роста кератиноцитов. Результаты: Одна участница из группы транексамовой кислоты прекратила её приём из-за сохраняющейся головной боли; после микронидлинга у трёх пациенток развился простой герпес. Во всех группах плотность эпидермального меланина снизилась на 24% (95% ДИ 17–35%; P < 0,01). Плотность меланина в дерме и площадь меланоцитов после лечения не изменились. В целом количество маятниковых меланоцитов уменьшилось на 25% (95% ДИ 7–42%; P < 0,01); наиболее выраженное снижение отмечено в группе микронидлинга в сочетании с транексамовой кислотой — на 41% (95% ДИ 7–73%; P < 0,01). После лечения уменьшилась протяжённость участков нарушенной зоны базальной мембраны относительно сохранной, особенно в группах микронидлинга и микронидлинга в сочетании с транексамовой кислотой. Во всех группах толщина эпидермиса увеличилась на 13% (95% ДИ 5–21%; P = 0,02), а толщина рогового слоя уменьшилась на 6% (95% ДИ 0–22%; P = 0,04). Во всех группах выявлено уплотнение рогового слоя. Солнечный эластоз уменьшился только в группах микронидлинга и микронидлинга в сочетании с транексамовой кислотой. Плотность иммуногистохимического окрашивания сосудистого эндотелиального фактора роста увеличилась в группах на 14% (95% ДИ 4–24%; P = 0,03), а фактора стволовых клеток — только в группе микронидлинга. Количество тучных клеток, а также показатели иммуногистохимического окрашивания CD34 и фактора роста кератиноцитов не изменились. Ограничения: Место выполнения биопсии может не отражать состояние всей зоны мелазмы лица, а чувствительность иммуногистохимического определения цитокинов не имеет стехиометрического соотношения с содержанием белков. Выводы: Увеличение толщины эпидермиса связано с осветлением мелазмы. Меланин дермы, по-видимому, не влияет на прогноз мелазмы. При лечении мелазмы следует избегать повреждения кожного барьера и стимуляции ангиогенеза. Микронидлинг дополняет местное лечение мелазмы, улучшая признаки фотостарения кожи. Пероральная транексамовая кислота дополняет местное лечение мелазмы, подавляя фактор стволовых клеток.