ИЛ-6 регулирует индукцию экспрессии гена С-реактивного белка, активируя изоформы STAT3

С-реактивный белок (СРБ) синтезируется в гепатоцитах. При острофазовом ответе его концентрация в сыворотке крови резко повышается. В клетках гепатомы человека Hep3B максимальная экспрессия СРБ наблюдается при совместном воздействии ИЛ-6 и ИЛ-1β. ИЛ-6 индуцирует транскрипцию гена СРБ, а ИЛ-1β синергично усиливает его действие. Мы изучили роль активируемого ИЛ-6 фактора транскрипции STAT3 (также известного как STAT3α) в индукции экспрессии СРБ, поскольку обнаружили на промоторе гена СРБ четыре консенсусных сайта связывания STAT3, центры которых расположены в позициях −72, −108, −134 и −164. Ранее было показано, что STAT3 связывается с сайтом в позиции −108 и индуцирует экспрессию СРБ. Мы обнаружили, что STAT3 связывается и с тремя другими сайтами; на каждом из них образуется несколько комплексов, содержащих STAT3, что указывает на присутствие в них изоформ STAT3 и других факторов транскрипции. Мутации сайтов STAT3 в позициях −108, −134 или −164 снижали экспрессию СРБ в ответ на воздействие ИЛ-6 и ИЛ-1β, однако синергическое взаимодействие ИЛ-6 и ИЛ-1β не нарушалось. Сайт STAT3 в позиции −72 не удалось исследовать с помощью мутагенеза. Мы также установили, что в клетках Hep3B ИЛ-6 активирует две изоформы STAT3: STAT3α, содержащую домен связывания с ДНК и домен трансактивации, и STAT3β, содержащую только домен связывания с ДНК. В совокупности эти данные позволяют предположить, что ИЛ-6 не только индуцирует экспрессию СРБ, но и регулирует её индукцию, активируя изоформы STAT3 и задействуя все четыре сайта связывания STAT3.