Липосомальный иринотекан (Onivyde): наглядный пример преимуществ нанотерапевтических препаратов

Иринотекан — ингибитор топоизомеразы, широко применяемый для лечения злокачественных новообразований, включая протоковую аденокарциному поджелудочной железы, в составе режима FOLFIRINOX, назначаемого в первой линии в ряде стран. Однако иринотекан не получил успешного применения в качестве терапии второй линии при раке поджелудочной железы, и в небольшом числе рандомизированных клинических исследований оценивалась его дополнительная эффективность. Эффективность липосомального иринотекана (нал-ИРИ) в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином (5-ФУ/ЛВ) была продемонстрирована в исследовании фазы 3 NAPOLI-1 у пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы после неэффективности терапии на основе гемцитабина. Ряд особенностей фармакокинетики нал-ИРИ может обеспечивать лучшие результаты по сравнению с нелипосомальным иринотеканом. Иринотекан представляет собой пролекарство, которое активируется до SN-38 ферментами карбоксилэстеразы и инактивируется цитохромом P450 3A4/3A5. SN-38 инактивируется ферментами UGT1A1. Индивидуальные различия в экспрессии и активности этих ферментов могут влиять на усиление локального действия иринотекана и его токсичность. Липосомальный иринотекан использует эффект повышенной проницаемости и задержки в опухолевой ткани, накапливаясь в опухолях. Кроме того, по сравнению с нелипосомальным иринотеканом он имеет более длительный период полувыведения и большую площадь под кривой зависимости концентрации от времени (0–∞), поскольку липосомальная лекарственная форма защищает содержимое от преждевременного метаболизма в плазме. В результате активация иринотекана происходит в опухолевой ткани, что приводит к усилению цитотоксического действия. Важно, что, несмотря на более длительное воздействие, общая токсичность нал-ИРИ не выше, чем у нелипосомального иринотекана. Липосомальный иринотекан наглядно демонстрирует, как липосомальная инкапсуляция химиотерапевтического препарата может изменять его фармакокинетические свойства и улучшать клинические исходы у пациентов. В настоящее время липосомальный иринотекан изучается при других злокачественных новообразованиях, включая рак желчных путей и другие опухоли желудочно-кишечного тракта, опухоли головного мозга и мелкоклеточный рак лёгкого.