Химиотерапия при раке поджелудочной железы

Химиотерапия является важной частью мультидисциплинарного лечения рака поджелудочной железы. После радикальной резекции адъювантная химиотерапия может значительно улучшить безрецидивную и общую выживаемость. В настоящее время стандартом лечения у пациентов, достаточно сохранных для этого режима, является шестимесячная адъювантная терапия модифицированным режимом фолиниевая кислота, 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин (mFOLFIRINOX); в остальных случаях — шестимесячная терапия гемцитабином и капецитабином, основанная на исследовании Европейской группы по изучению рака поджелудочной железы (ESPAC)-4. У пациентов с метастатическим заболеванием комбинированная химиотерапия по протоколу FOLFIRINOX или гемцитабин с наб-паклитакселом является значимым шагом вперед по сравнению с монотерапией гемцитабином, которая многие годы была стандартом. Однако пациенты, которым не подходит комбинированная химиотерапия, могут по-прежнему получать пользу от гемцитабина. Пациенты с хорошим функциональным статусом могут получить пользу от химиотерапии второй линии. Химиолучевая терапия долгое время применялась при местнораспространенном раке поджелудочной железы, но после исследования LAP07 ее значение было снижено. Это исследование не показало различий в общей выживаемости у пациентов со стабилизацией заболевания после четырех месяцев гемцитабина с эрулотинибом или без него, рандомизированных на продолжение гемцитабина либо химиолучевую терапию (54 Гр с капецитабином). В качестве альтернативы лучевой терапии в настоящее время изучаются и другие местные методы, включая радиочастотную аблацию, необратимую электропорацию, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук, микроволновую аблацию и локальную анти-KRAS-терапию (с использованием siG12D-LODER). Учитывая системный характер рака поджелудочной железы уже на ранних стадиях, успех любого локального подхода, кроме полной хирургической резекции с последующей системной терапией, вероятно, будет очень ограниченным. У пациентов с местнораспространенным нерезектабельным раком химиотерапия может дать шанс на вторичную резекцию, при которой выживаемость сопоставима с таковой у пациентов с первично резектабельной опухолью. Режимы уменьшения опухоли необходимо оценивать в проспективных рандомизированных исследованиях, чтобы сформулировать определенные рекомендации. Отбор групп пациентов для конкретной терапии, включая цитостатические препараты, становится реальностью благодаря анализам, основанным на клеточном транспорте и метаболизме лекарств, а также молекулярным сигнатурам. В дальнейшем большие перспективы связаны с высокопроизводительным скринингом различных химиотерапевтических препаратов с использованием молекулярных сигнатур на основе органоидов, полученных от пациентов.