Влияние лучевой терапии с одновременным и адъювантным темозоломидом по сравнению с одной лучевой терапией на выживаемость при глиобластоме в рандомизированном исследовании III фазы: 5-летний анализ исследования EORTC-NCIC

Введение: В 2004 году рандомизированное исследование III фазы, проведённое Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC) и Clinical Trials Group Национального института рака Канады (NCIC), показало улучшение медианы выживаемости и 2-летней выживаемости у пациентов с глиобластомой, получавших темозоломид одновременно с лучевой терапией и затем в адъювантном режиме. Сообщаются окончательные результаты при медиане наблюдения более 5 лет.

Методы: Взрослых пациентов с впервые диагностированной глиобластомой случайным образом распределяли для получения либо стандартной лучевой терапии, либо идентичной лучевой терапии с одновременным темозоломидом с последующим назначением до шести циклов адъювантного темозоломида. Статус метилирования гена метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы, MGMT, ретроспективно определяли в ткани опухоли у 206 пациентов. Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Анализ проводили по принципу намерения лечить. Исследование зарегистрировано на Clinicaltrials.gov под номером NCT00006353.

Результаты: В период с 17 августа 2000 года по 22 марта 2002 года лечение было назначено 573 пациентам. В течение 5 лет наблюдения умерли 278 (97%) из 286 пациентов в группе одной лучевой терапии и 254 (89%) из 287 пациентов в группе комбинированного лечения. Общая выживаемость составила 27,2% (95% ДИ 22,2–32,5) через 2 года, 16,0% (12,0–20,6) через 3 года, 12,1% (8,5–16,4) через 4 года и 9,8% (6,4–14,0) через 5 лет при применении темозоломида по сравнению с 10,9% (7,6–14,8), 4,4% (2,4–7,2), 3,0% (1,4–5,7) и 1,9% (0,6–4,4) при одной лучевой терапии (отношение рисков 0,6, 95% ДИ 0,5–0,7; p<0,0001). Польза комбинированной терапии отмечена во всех клинических прогностических подгруппах, включая пациентов 60–70 лет. Метилирование промотора MGMT оказалось наиболее сильным предиктором исхода и пользы от химиотерапии темозоломидом.

Выводы: Польза адъювантного темозоломида в сочетании с лучевой терапией сохранялась на протяжении всех 5 лет наблюдения. У части пациентов с благоприятными прогностическими признаками выживаемость превышает 5 лет. Статус метилирования MGMT позволяет выделить пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют от добавления темозоломида.