Воздействие пер- и полифторалкильных веществ и маркеры повреждения печени: систематический обзор и метаанализ

Введение: Экспериментальные данные указывают на связь воздействия некоторых загрязнителей с повреждением печени. Пер- и полифторалкильные вещества (ПФАС) — стойкие синтетические химические соединения, широко используемые в промышленности и потребительских товарах; они накапливаются в пищевых цепях и тканях человека, в том числе в печени.

Цель: Провести систематический обзор литературы и метаанализ исследований на грызунах и эпидемиологических исследований, оценивающих связь воздействия ПФАС с признаками повреждения печени.

Методы: Выполнен поиск в базах данных PubMed и Embase всех исследований, индексированных с начала доступного периода по 1 декабря 2021 года, с использованием ключевых слов, соответствующих воздействию ПФАС и повреждению печени. В синтез включали исследования на людях и грызунах, в которых оценивали следующие показатели повреждения печени: сывороточную активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), неалкогольную жировую болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит или стеатоз. Для исследований на людях при наличии не менее трёх наблюдательных исследований по каждому ПФАС проводили метаанализ с взвешенной оценкой для определения направления и статистической значимости ассоциаций. Данные исследований на грызунах обобщали качественно с оценкой направления и статистической значимости эффектов.

Результаты: В результате поиска выявлено 85 исследований на грызунах и 24 эпидемиологических исследования, преимущественно среди жителей США. В основном изучали ПФАС старого поколения: перфтороктановую кислоту (PFOA), перфтороктансульфоновую кислоту (PFOS), перфторнонаноеовую кислоту (PFNA) и перфторгексансульфоновую кислоту. Метаанализ исследований на людях показал, что более высокая активность АЛТ была связана с воздействием PFOA (z = 6,20; p < 0,001), PFOS (z = 3,55; p < 0,001) и PFNA (z = 2,27; p = 0,023). Воздействие PFOA также было связано с повышением активности аспартатаминотрансферазы и γ-глутамилтрансферазы у людей. У грызунов воздействие ПФАС стабильно приводило к повышению активности АЛТ и развитию стеатоза.

Выводы: Исследования на грызунах последовательно подтверждают гепатотоксичность ПФАС; эти данные подкрепляются выявленными в наблюдательных исследованиях на людях ассоциациями между воздействием ПФАС и маркерами функции печени. Результаты обзора указывают на необходимость дальнейшего изучения ПФАС нового поколения, смесей этих веществ и воздействия на ранних этапах жизни.