Пенистые клетки при атеросклерозе: новые представления об их происхождении, последствиях и молекулярных механизмах

Пенистые клетки играют ключевую роль в инициировании и развитии атеросклероза. Цель настоящего обзора — обобщить новые данные о происхождении пенистых клеток, их последствиях и молекулярных механизмах в атеросклеротических бляшках. Пенистые клетки происходят не только из моноцитов, но и из клеток гладкой мускулатуры сосудов, стволовых клеток и клеток-предшественников, а также эндотелиальных клеток. Новые технологии, включая отслеживание клеточных линий и секвенирование РНК отдельных клеток (scRNA-seq), значительно расширили представления о подтипах пенистых клеток моноцитарного и сосудистого гладкомышечного происхождения. С помощью scRNA-seq в атеросклеротических бляшках выделены три основных кластера — резидентоподобный, воспалительный и TREM2-кластер; они представляют основные подтипы пенистых клеток моноцитарного происхождения. Пенистые клетки подвергаются различным формам запрограммированной клеточной гибели, включая апоптоз, аутофагию, некроптоз и пироптоз, что способствует формированию некротического ядра атеросклеротических бляшек. Образование пенистых клеток зависит от захвата, выведения и этерификации холестерина. Были выявлены и изучены новые механизмы с участием ядерных рецепторов, некодирующих РНК и микробиоты кишечника. Гетерогенность моноцитов и сложность регуляции некодирующими РНК затрудняют разработку методов воздействия на пенистые клетки; для совершенствования лечения атеросклероза необходимы дальнейшие углублённые исследования и поиск терапевтических подходов.