Иммунобиология преждевременных родов и преждевременного рождения: внутриамниотическое воспаление или нарушение материнско-плодового гомеостаза

КОРОТКО: Синдром преждевременных родов имеет множественные, как уже известные, так и новые этиологические механизмы. В обзоре суммированы различные иммунные механизмы, участвующие в преждевременных родах и преждевременном рождении, и обозначены потенциальные стратегии их профилактики.

АННОТАЦИЯ: Преждевременные роды, ведущая причина неонатальной заболеваемости и смертности во всем мире, являются следствием синдрома преждевременных родов, который включает несколько этиологий. В этом обзоре мы суммировали иммунные механизмы, участвующие во внутриамниотическом воспалении — наиболее хорошо охарактеризованной причине преждевременных родов и преждевременного рождения, а также новые этиологии, не связанные с внутриамниотическим воспалением (то есть ранее формально относимые к идиопатическим). Хотя внутриамниотические воспалительные реакции, обусловленные микробами (инфекция) или аларминами (стерильное воспаление), частично совпадают по вовлечённым клеточным и молекулярным процессам, различная природа этих двух состояний требует применения специфических подходов для профилактики неблагоприятных акушерских и неонатальных исходов. Внутриамниотическую инфекцию можно лечить назначением соответствующих антибиотиков, тогда как стерильное внутриамниотическое воспаление потенциально может быть купировано комбинацией противовоспалительных препаратов (например, бетаметазона, ингибиторов инфламмасомы и др.). Недавние данные также подтверждают роль активации Т-клеток плода как недавно описанного триггера преждевременных родов и преждевременного рождения в подгруппе случаев, ранее диагностированных как идиопатические. Кроме того, здесь представлены данные о двух иммунных механизмах, инициируемых организмом матери и ответственных за преждевременные роды, ранее считавшиеся идиопатическими. Во-первых, нарушение функции материнских Treg-клеток может приводить к преждевременным родам, вероятно, вследствие утраты иммуносупрессивной активности и бесконтрольного развития эффекторных Т-клеточных ответов. Во-вторых, было показано, что гомеостатические макрофаги необходимы для поддержания беременности и содействия развитию плода, а адоптивный перенос гомеостатических макрофагов, поляризованных по типу M2, выглядит весьма перспективным для профилактики воспалительно-индуцированных преждевременных родов. В целом в этом обзоре обсуждаются как уже известные, так и новые иммунные механизмы, ответственные за преждевременное рождение, и выделяются потенциальные мишени для новых стратегий профилактики многоэтиологического синдрома преждевременных родов, приводящего к преждевременному рождению.