Монотерапия иптакопаном у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией: открытое исследование доказательства концепции с 2 когортами

Иптакопан (LNP023) — новый пероральный селективный ингибитор фактора B комплемента, разрабатываемый для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). В этом продолжающемся открытом исследовании фазы 2 пациенты с ПНГ и активным гемолизом были рандомизированы для приема иптакопана в монотерапии 2 раза в день в дозе 25 мг в течение 4 недель с последующим повышением до 100 мг на срок до 2 лет (когорта 1) или 50 мг в течение 4 недель с последующим повышением до 200 мг на срок до 2 лет (когорта 2). На момент промежуточного анализа из 13 включенных пациентов с ПНГ у всех 12 пациентов, подлежавших оценке эффективности, был достигнут первичный конечный пункт: снижение уровня сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на ≥60% к 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем; средний уровень ЛДГ быстро и стойко снижался — на 77% и 85% к 2-й неделе и на 86% и 86% к 12-й неделе в когортах 1 и 2 соответственно. У большинства пациентов наблюдалось клинически значимое повышение уровня гемоглобина (Hb), и все, кроме одного пациента, не нуждались в переливаниях крови вплоть до 12-й недели. Другие маркеры гемолиза, включая билирубин, ретикулоциты и гаптоглобин, также последовательно улучшались. Тромбоэмболических событий не зарегистрировано, иптакопан переносился хорошо, тяжелых или серьезных нежелательных явлений до момента отсечения данных не отмечено. Помимо ранее сообщенного благоприятного эффекта добавления иптакопана к экулизумабу, это исследование показало, что монотерапия иптакопаном у ранее не леченных пациентов с ПНГ приводила к нормализации маркеров гемолиза и быстрому улучшению уровня Hb без переливаний у большинства пациентов. Исследование зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov под номером NCT03896152.