Монотерапия иптакопаном внутрь при пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Введение: У пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, получавших анти-С5-терапию или не получавших ингибиторы комплемента, сохраняющаяся гемолитическая анемия и отсутствие пероральных вариантов лечения представляют собой проблему. Иптакопан — первый в своем классе пероральный ингибитор фактора B — ранее показал способность повышать уровень гемоглобина у таких пациентов.

Методы: В двух исследованиях фазы 3 оценивали монотерапию иптакопаном в течение 24 недель у пациентов с уровнем гемоглобина менее 10 г/дл. В первом исследовании пациенты, получавшие анти-С5-терапию, были рандомизированы на переход на иптакопан или продолжение анти-С5-терапии. Во втором, одно-групповом исследовании, пациенты, ранее не получавшие ингибиторы комплемента и имевшие уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, получали иптакопан. Двумя первичными конечными точками в первом исследовании были повышение уровня гемоглобина не менее чем на 2 г/дл от исходного без трансфузии эритроцитов и уровень гемоглобина не менее 12 г/дл также без трансфузии; первичной конечной точкой во втором исследовании было повышение уровня гемоглобина не менее чем на 2 г/дл от исходного без трансфузии эритроцитов.

Результаты: В первом исследовании у 51 из 60 пациентов, получавших иптакопан, уровень гемоглобина повысился не менее чем на 2 г/дл от исходного, а у 42 уровень гемоглобина достиг не менее 12 г/дл; в обоих случаях трансфузия не потребовалась. Ни один из 35 пациентов, продолжавших анти-С5-терапию, не достиг этих конечных точек. Во втором исследовании у 31 из 33 пациентов уровень гемоглобина повысился не менее чем на 2 г/дл от исходного без трансфузии эритроцитов. В первом исследовании 59 из 62 пациентов, получавших иптакопан, и 14 из 35 пациентов, получавших анти-С5-терапию, не нуждались в трансфузии и не получали ее; во втором исследовании трансфузии не потребовались и не проводились ни одному пациенту. Лечение иптакопаном повышало уровень гемоглобина, уменьшало выраженность усталости, снижало уровни ретикулоцитов и билирубина и приводило к средним уровням ЛДГ менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы. Наиболее частым нежелательным явлением при применении иптакопана была головная боль.

Выводы: Лечение иптакопаном улучшало гематологические и клинические исходы у пациентов с сохраняющейся анемией, получавших анти-С5-терапию, у которых иптакопан продемонстрировал превосходство над анти-С5-терапией, а также у пациентов, ранее не получавших ингибиторы комплемента. (Исследование финансировалось компанией Novartis; ClinicalTrials.gov: APPLY-PNH, NCT04558918; APPOINT-PNH, NCT04820530.)