Тромбоз при пароксизмальной ночной гемоглобинурии: от патогенеза к лечению

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкий синдром недостаточности костного мозга, характеризующийся гемолитической анемией, тромботическими событиями и аплазией костного мозга различной степени выраженности. Тромбоз является одним из основных клинических проявлений заболевания и встречается у 40% пациентов с ПНГ. Венозный тромбоз встречается чаще и преимущественно поражает нетипичные локализации, такие как внутрибрюшные и печеночные вены. Тромботические события могут быть первым клиническим проявлением ПНГ. В патогенезе тромботических событий при ПНГ участвуют активация комплемента, эндотелиальная дисфункция, гемолиз, снижение биодоступности оксида азота, а также активация тромбоцитов и нейтрофилов. Кроме того, формируется порочный круг с участием каскада коагуляции, системы комплемента и воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6. Ингибиторы комплемента, такие как экулизумаб и равулизумаб (ингибиторы C5), радикально изменили ведение пациентов с ПНГ. Ингибиторы C5 следует назначать пациентам с ПНГ и тромбозом; кроме того, они служат эффективным средством профилактики тромботических событий у этих больных. Антикоагулянты, такие как варфарин и низкомолекулярный гепарин, а в отдельных случаях и прямые пероральные антикоагулянты, следует применять в сочетании с ингибиторами C5 у пациентов, у которых развиваются тромботические события. Новые ингибиторы комплемента рассматриваются как альтернативный вариант лечения, особенно у пациентов, у которых на фоне применения конечных ингибиторов развивается внесосудистый гемолиз или прорывной гемолиз.