Пэгцетакоплан по сравнению с экулизумабом при пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Введение: Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое приобретённое заболевание, характеризующееся хроническим гемолизом, опосредованным комплементом. Ингибирование C5 позволяет контролировать внутрисосудистый гемолиз при нелеченой ПНГ, но не влияет на внесосудистый гемолиз. Пэгцетакоплан — пегилированный пептид, воздействующий на проксимальный белок комплемента C3, — потенциально ингибирует как внутрисосудистый, так и внесосудистый гемолиз.

Методы: Мы провели открытое контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности пэгцетакоплана по сравнению с экулизумабом у взрослых с ПНГ и уровнем гемоглобина ниже 10,5 г на децилитр, несмотря на терапию экулизумабом. После 4-недельного вводного периода, в течение которого все пациенты получали пэгцетакоплан в сочетании с экулизумабом, пациентов рандомизировали в группы монотерапии пэгцетакопланом подкожно (41 пациент) или экулизумабом внутривенно (39 пациентов). Первичной конечной точкой было среднее изменение уровня гемоглобина от исходного уровня к 16-й неделе. Дополнительно оценивали клинические и гематологические маркеры гемолиза и безопасность.

Результаты: Пэгцетакоплан превосходил экулизумаб по изменению уровня гемоглобина от исходного уровня к 16-й неделе; скорректированная средняя разница по методу наименьших квадратов составила 3,84 г на децилитр (P<0,001). У 35 пациентов (85%), получавших пэгцетакоплан, и у 6 пациентов (15%), получавших экулизумаб, отпала необходимость в трансфузиях. Невыгодное заключение о не меньшей эффективности пэгцетакоплана по сравнению с экулизумабом было показано для изменения абсолютного числа ретикулоцитов, но не для изменения уровня лактатдегидрогеназы. По шкале Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue в группе пэгцетакоплана исходные показатели улучшились. Наиболее частыми нежелательными явлениями во время лечения в группах пэгцетакоплана и экулизумаба были реакции в месте инъекции (37% против 3%), диарея (22% против 3%), прорывной гемолиз (10% против 23%), головная боль (7% против 23%) и утомляемость (5% против 15%). Случаев менингита в обеих группах не было.

Выводы: Пэгцетакоплан превосходил экулизумаб в улучшении показателей гемоглобина и клинических и гематологических исходов у пациентов с ПНГ, обеспечивая широкий контроль гемолиза, включая контроль внутрисосудистого и внесосудистого гемолиза. (Исследование профинансировано компанией Apellis Pharmaceuticals; PEGASUS ClinicalTrials.gov, NCT03500549.)