Рандомизированное исследование фиксированной комбинации мацитентана и тадалафила в одной таблетке для лечения легочной артериальной гипертензии

Введение: Комбинированная терапия антагонистом рецепторов эндотелина (АРЭ) и ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа (ингибитором ФДЭ-5) рекомендована пациентам с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) низкого или промежуточного риска. Фиксированная комбинация АРЭ мацитентана и ингибитора ФДЭ-5 тадалафила в одной таблетке для приема один раз в сутки может упростить лечение.

Цель: В многоцентровом двойном слепом адаптивном исследовании фазы 3 A DUE изучали эффективность и безопасность фиксированной комбинации мацитентана и тадалафила по сравнению с монотерапией мацитентаном 10 мг и тадалафилом 40 мг у пациентов с ЛАГ, включая ранее не получавших лечения, а также пациентов, ранее получавших монотерапию АРЭ или ингибитором ФДЭ-5.

Методы: Пациентов с II–III функциональным классом по классификации Всемирной организации здравоохранения рандомизировали в группы фиксированной комбинации мацитентана и тадалафила в одной таблетке, мацитентана или тадалафила в зависимости от лечения ЛАГ на исходном уровне (отсутствие предшествующей терапии, монотерапия АРЭ или ингибитором ФДЭ-5). Первичной конечной точкой было изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) на 16-й неделе.

Результаты: Всего рандомизировали 187 пациентов: 108 — в группу фиксированной комбинации мацитентана и тадалафила в одной таблетке, 35 — в группу мацитентана и 44 — в группу тадалафила. Снижение ЛСС при применении фиксированной комбинации было значительно более выраженным по сравнению с мацитентаном (на 29%; отношение геометрических средних 0,71; 95% ДИ 0,61–0,82; p < 0,0001) и тадалафилом (на 28%; отношение геометрических средних 0,72; 95% ДИ 0,64–0,80; p < 0,0001). В группе фиксированной комбинации умерли 3 пациента; по оценке исследователей, смерть не была связана с лечением. Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, серьезные нежелательные явления и нежелательные явления, представляющие особый интерес (анемия, гипотензия и отеки), чаще возникали при применении фиксированной комбинации.

Выводы: Фиксированная комбинация мацитентана и тадалафила значительно эффективнее снижала ЛСС по сравнению с монотерапией у пациентов с ЛАГ; профиль безопасности и переносимости соответствовал профилям отдельных компонентов. Исследование A DUE подтверждает возможность применения фиксированной комбинации мацитентана и тадалафила в одной таблетке один раз в сутки для начальной терапии и перехода на двойную комбинированную терапию у пациентов с ЛАГ. (Исследование эффективности и безопасности монотерапии мацитентаном и тадалафилом по сравнению с соответствующей фиксированной комбинацией у пациентов с легочной артериальной гипертензией [ЛАГ] [A DUE]; NCT03904693.)