Эффективность и безопасность ворнорексанта у японских пациентов с бессонницей: рандомизированное плацебо-контролируемое ключевое исследование фазы 3

Цель исследования: Провести плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности ворнорексанта — нового двойного антагониста рецепторов орексина — у японских пациентов с бессонницей.

Методы: После двухнедельного вводного периода приема плацебо 596 пациентов с бессонницей в соотношении 1:1:1 случайным образом распределили в группы приема ворнорексанта в дозе 5 мг (VOR5), ворнорексанта в дозе 10 мг (VOR10) или плацебо на протяжении двух недель. Исследование проводили двойным слепым методом; затем следовал недельный период приема плацебо. Первичную и ключевую вторичную конечные точки эффективности — субъективную латентность засыпания и субъективную эффективность сна соответственно — оценивали по дневникам сна.

Результаты: Через две недели субъективная латентность засыпания значимо уменьшилась в обеих группах по сравнению с плацебо (различия изменений относительно исходного уровня, рассчитанных методом наименьших квадратов: VOR5 — −10,6 мин [95% ДИ от −14,2% до −7,0%], p < 0,001; VOR10 — −10,1 мин [от −13,8% до −6,5%], p < 0,001). Субъективная эффективность сна также значимо повысилась в обеих группах по сравнению с плацебо (изменения относительно исходного уровня, рассчитанные методом наименьших квадратов: VOR5 — 3,41% [от 1,87% до 4,96%], p < 0,001; VOR10 — 2,94% [от 1,40% до 4,48%], p < 0,001). Наиболее частой нежелательной реакцией была сонливость (VOR5 — 3,1%, VOR10 — 3,6%, плацебо — 1,5%). Нежелательных реакций в виде катаплексии, падений, мышечной слабости, сонного паралича, гипнагогических или гипнопомпических галлюцинаций, а также чрезмерной дневной сонливости не зарегистрировано. В период приема плацебо после лечения не наблюдались симптомы отмены или рикошетная бессонница.

Выводы: Прием ворнорексанта в дозах 5 и 10 мг значимо улучшал латентность засыпания и эффективность сна по сравнению с плацебо без существенных опасений в отношении безопасности.

Регистрация клинического исследования: Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05453136. Идентификатор Японского реестра клинических исследований: jRCT2031220209. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами и контролем плацебо фазы 3 препарата TS-142 у пациентов с бессонницей. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05453136. https://jrct.mhlw.go.jp/en-latest-detail/jRCT2031220209.

Значимость: Нарушения сна приводят к физическим и психическим проблемам со здоровьем. Для лечения бессонницы доступны лекарственные препараты, однако большинство из них вызывают опасения в связи с синдромом отмены, зависимостью и остаточными эффектами на следующий день. Поэтому крайне желательны альтернативные методы лечения с минимальным влиянием на эти аспекты. Это исследование фазы 3 было проведено для подтверждения эффективности и безопасности ворнорексанта — нового двойного антагониста орексина с быстрым всасыванием и выведением. Обе изученные дозы превосходили плацебо по эффективности: значимо сокращали субъективную латентность засыпания и повышали эффективность сна. Полученные результаты позволяют рассматривать ворнорексант как новый вариант лечения бессонницы, улучшающий сон без проблем, связанных с традиционными снотворными.