Алисол B 23-ацетат усиливает противоопухолевое действие буфалина при раке печени, подавляя сигнальный путь Wnt/β-катенина

Цель: Рак печени представляет серьёзную угрозу здоровью населения. Известно, что буфалин может подавлять рост опухоли печени. Алисол B 23-ацетат — природное соединение, получаемое из частухи подорожниковой (Alisma plantago-aquatica L.), обладающее противоопухолевым действием. Цель исследования — выяснить, усиливает ли алисол B 23-ацетат противоопухолевое действие буфалина при раке печени.

Методы: Для оценки эффекта комбинации алисола B 23-ацетата с буфалином использовали клетки линий рака печени человека SMMC-7721 и MHCC97. На клетки воздействовали буфалином и алисолом B 23-ацетатом. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-теста, апоптоз — методом проточной цитометрии. Уровни белков, связанных с аутофагией, определяли методом иммуноблоттинга.

Результаты: Буфалин значительно снижал жизнеспособность клеток рака печени, а алисол B 23-ацетат усиливал этот эффект. Кроме того, алисол B 23-ацетат заметно усиливал индуцированный буфалином апоптоз клеток, воздействуя на Mcl-1, Bax, Bcl-2 и расщеплённую каспазу-3. Комбинация алисола B 23-ацетата с буфалином также индуцировала аутофагию, связанную с Beclin-1 и p62. Кроме того, при совместном применении препаратов уровень GSK-3β в клетках рака печени значительно снижался, а экспрессия β-катенина повышалась.

Выводы: Полученные данные впервые свидетельствуют о том, что алисол B 23-ацетат усиливает противораковую активность буфалина при раке печени за счёт активации сигнального пути Wnt/β-катенина. Эти результаты могут помочь в поиске новых подходов к лечению рака печени.