Алисол B 23-ацетат уменьшает вызванное липополисахаридом нарушение функции кишечного барьера, подавляя сигнальный путь TLR4–NOX1/АФК в клетках Caco-2

Алисол B 23-ацетат (AB23A) — природный тритерпеноид, содержащийся в корневищах лекарственных и пищевых растений рода Alisma. В предыдущих исследованиях было показано, что AB23A может снижать проницаемость кишечника, регулируя уровень белков, связанных с плотными контактами. Однако механизмы защитного действия AB23A при нарушении функции кишечного барьера изучены недостаточно. Цель настоящего исследования — оценить защитное действие AB23A и определить механизмы восстановления функции кишечного барьера в монослоях клеток Caco-2, стимулированных липополисахаридом (ЛПС). Согласно полученным данным, AB23A уменьшал воспаление, снижая выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNF-α и IL-1β, и предотвращал повышение парацеллюлярной проницаемости, подавляя нарушение плотных контактов в монослоях клеток Caco-2, вызванное ЛПС. Кроме того, AB23A подавлял вызванное ЛПС повышение экспрессии TLR4 и NOX1 и последующее образование активных форм кислорода в монослоях клеток Caco-2. Трансфекция специфической к NOX1 короткой шпилечной РНК ослабляла повышающее действие AB23A на экспрессию ZO-1 и окклюдина. Кроме того, трансфекция короткой шпилечной РНК к TLR4 не только повышала экспрессию ZO-1 и окклюдина, но и снижала экспрессию NOX1 и образование активных форм кислорода. Таким образом, AB23A уменьшает вызванное ЛПС нарушение функции кишечного барьера в монослоях клеток Caco-2, подавляя сигнальный путь TLR4–NOX1/активные формы кислорода. Это позволяет предположить, что AB23A может способствовать поддержанию целостности кишечного барьера.