Ишемически-реперфузионное повреждение миокарда: механизмы повреждения и значение для лечения (обзор)

Инфаркт миокарда — одна из основных причин смертности пациентов с ишемической болезнью сердца во всем мире. Раннее лечение острого инфаркта миокарда восстанавливает кровоснабжение ишемизированного миокарда и снижает риск смерти. Однако восстановление кровотока после его прекращения на определенный период может привести к более тяжелому повреждению исходно ишемизированного миокарда; это состояние называют ишемически-реперфузионным повреждением миокарда. Патофизиологические механизмы ишемически-реперфузионного повреждения миокарда связаны с окислительным стрессом, внутриклеточной перегрузкой кальцием, нарушениями энергетического обмена, апоптозом, стрессом эндоплазматического ретикулума, аутофагией, пироптозом, некроптозом и ферроптозом. Эти процессы взаимодействуют друг с другом и прямо или опосредованно усугубляют повреждение. Ранее основное внимание уделяли апоптозу и аутофагии, однако некроптоз и ферроптоз также играют ключевую роль. Тем не менее механизм ишемически-реперфузионного повреждения миокарда изучен не полностью. В настоящем обзоре рассмотрены механизмы, лежащие в основе этого состояния. С учетом современных представлений о его патофизиологии подробно разобраны взаимосвязи сигнальных путей, связанных с гибелью клеток, что создает основу для поиска новых терапевтических мишеней.