Адапален индуцирует побурение жировой ткани через сигнальный путь RARβ–p38 MAPK–ATF2

В последнее время побурение жировой ткани рассматривается как новая стратегия лечения ожирения. Поскольку рецептор ретиноевой кислоты (RAR) может быть мишенью для стимуляции этого процесса, подробно изучили влияние адапалена (AD) — препарата для лечения акне, обладающего агонистической активностью в отношении RAR, — на побурение жировой ткани и лежащие в его основе механизмы in vitro и in vivo. В дифференцированных белых адипоцитах 3T3/L1 AD дозозависимо повышал экспрессию маркеров побурения жировой ткани, стимулировал биогенез митохондрий, увеличивал потребление кислорода и уменьшал размер липидных капель. Среди трёх рецепторов ретиноевой кислоты (RARα, RARβ и RARγ) подавление экспрессии гена RARβ ослабляло вызванное AD побурение жировой ткани. Аналогично, селективный антагонист RARβ LE135 ослаблял действие AD, что указывает на стимуляцию побурения жировой ткани адапаленом через RARβ. Согласно результатам экспериментов с ингибитором p38 MAPK SB203580 и siRNA к ATF2, для вызванного AD побурения жировой ткани необходимо последовательное фосфорилирование p38 MAPK и активирующего транскрипционного фактора 2 (ATF2). Побурение жировой ткани под действием AD in vivo подтвердили у мышей C57BL/6J и мышей с ожирением, индуцированным высокожировой диетой (DIO), после однократного и длительного перорального введения препарата. Исследование выявило ранее неизвестное действие AD как стимулятора побурения жировой ткани и показало, что ключевым механизмом, по-видимому, служит активация RARβ с последующим усилением фосфорилирования p38 MAPK и ATF2.