Механизмы разрушения суставов при ревматоидном артрите: взаимодействие иммунных клеток, фибробластов и костной ткани

Ревматоидный артрит (РА) характеризуется воспалением, а также разрушением костной и хрящевой ткани в поражённых суставах. Аутоиммунные реакции приводят к усилению остеокластической резорбции кости и нарушению остеобластического костеобразования; этот дисбаланс лежит в основе потери костной ткани при РА, включающей костные эрозии, околосуставную потерю костной ткани и системный остеопороз. Ключевая роль остеокластов в развитии костных эрозий продемонстрирована как в фундаментальных исследованиях, так и клинической эффективностью антител к RANKL — важному медиатору остеокластогенеза. Синовиальные фибробласты способствуют повреждению суставов, активируя провоспалительные и тканеразрушающие процессы. Новые технологии, такие как секвенирование РНК отдельных клеток, позволили выявить гетерогенность синовиальных фибробластов и иммунных клеток, включая T-клетки и макрофаги. Для понимания механизмов повреждения костной ткани при РА важно определить, каким образом иммунная система усиливает тканеразрушающие свойства синовиальных фибробластов и влияет на костные клетки. Взаимодействие иммунных клеток и фибробластов лежит в основе дисбаланса между регуляторными T-клетками и T-хелперами 17-го типа, который, в свою очередь, усиливает не только воспаление, но и разрушение костной ткани, главным образом за счёт повышения экспрессии RANKL на синовиальных фибробластах. Более глубокое понимание иммунных механизмов повреждения суставов и взаимодействия иммунной системы с синовиальными фибробластами и костной тканью будет способствовать выявлению новых терапевтических мишеней при РА.