Влияние взаимодействия полиморфизмов генов фолатного обмена и однонуклеотидных полиморфизмов гена MTR на прогностические характеристики рака молочной железы

Введение: Рак молочной железы (РМЖ) занимает второе место среди причин смертности от злокачественных новообразований после рака лёгкого; распространённость заболевания в разных регионах мира различается под влиянием генетических факторов и факторов окружающей среды. В этом исследовании оценивали связь взаимодействия полиморфизмов генов ферментов фолатного обмена — метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и метионинсинтазы (MTR) — с прогностическими факторами РМЖ.

Методы: В исследование включили 160 жителей Египта: 60 человек контрольной группы и 100 пациенток с РМЖ. Для оценки связи с риском РМЖ и клинико-морфологическими параметрами проводили секвенирование, анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, а также статистический анализ, включавший критерий χ² и анализ гаплотипов. Отношения шансов (ОШ) и 95%-ные доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали методом безусловной логистической регрессии.

Результаты: Гаплотип T-C-G вариантов MTHFR C677T, MTHFR A1289C и MTR A2576G был значимо связан с риском РМЖ, статусом рецепторов ER−/PR−/HER2+, более крупными и распространёнными опухолями и метастазами в лимфатических узлах. Связи с возрастом не выявлено.

Выводы: Сочетание однонуклеотидных полиморфизмов генов MTHFR и MTR оказывает более выраженное синергическое влияние на прогрессирование РМЖ. Эти варианты могут служить маркерами агрессивности опухоли у египетских женщин с РМЖ и помочь сократить затраты и время.