Фитохимические соединения, воздействующие на сигнальный путь NF-κB: потенциальные противоопухолевые вмешательства

Ядерный фактор κB (NF-κB) представляет собой универсальный регулятор сигнальных процессов и необходим для выполнения клетками различных биологических функций. NF-κB включает пять факторов транскрипции, обеспечивающих как цитоплазматические, так и ядерные сигнальные процессы в клетках. NF-κB — единственная сигнальная молекула, регулирующая про- и антиапоптотические, а также про- и противовоспалительные реакции. Это обусловлено наличием канонического и неканонического компонентов сигнального пути NF-κB. Совместно эти пути регулируют воспаление, гиперплазию, неоплазию и метастазирование, связанные с развитием рака. Неканонические пути NF-κB особенно участвуют в формировании химиорезистентности опухолевых клеток. Учитывая ключевую роль NF-κB в прогрессировании рака, он представляет собой потенциально значимую терапевтическую мишень для изменения поведения опухолевых клеток. Известно, что ряд фитохимических соединений регулирует пути NF-κB, стабилизируя его ингибитор IκB за счёт подавления его фосфорилирования и убиквитинирования. Некоторые природные фармакофоры подавляют ядерную транслокацию NF-κB, связанные с ней провоспалительные реакции и сигнальные пути выживания клеток. Учитывая это, а также высокую специфичность различных фитохимических соединений к компонентам NF-κB, в настоящей работе представлен подробный обзор этих соединений и обсуждаются механизмы их взаимодействия с сигнальными путями NF-κB для управления судьбой опухолевых клеток в целях противоопухолевого воздействия.