Эффективность и безопасность ивабрадина в комбинации с β-блокаторами у пациентов со стабильной стенокардией: систематический обзор и метаанализ

Введение: Европейское общество кардиологов рекомендует β-блокаторы в качестве антиангинальной терапии первой линии для снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшения симптомов у пациентов с хроническим коронарным синдромом, несмотря на отсутствие данных о превосходстве β-блокаторов над другими антиангинальными препаратами. Большинству пациентов со стенокардией для контроля симптомов требуется комбинированная терапия, при этом препарат второй линии выбирают с учётом преобладающей сердечно-сосудистой проблемы. Ивабрадин — селективный ингибитор If-канала синусового узла, снижающий ЧСС и предотвращающий возникновение приступов стенокардии, — ранее продемонстрировал не меньшую антишемическую и антиангинальную эффективность по сравнению с β-блокаторами.

Методы: В этом систематическом обзоре и метаанализе оценивали эффективность и безопасность ивабрадина у пациентов со стабильной стенокардией, у которых сохранялись симптомы несмотря на терапию β-блокаторами. Поиск по ключевым словам в базах данных PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, ClinicalTrials.gov, International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) Всемирной организации здравоохранения и Google Scholar позволил выявить исследования, в которых ивабрадин в комбинации с β-блокаторами сравнивали с плацебо или другими антиангинальными препаратами первой или второй линии у пациентов со стабильной стенокардией. Ограничений по датам публикации и языку не применяли. Результаты оценивали через 1 и 4 месяца лечения, включая изменения ЧСС, числа приступов стенокардии, потребности в короткодействующих нитратах, качества жизни и показателей безопасности. Риск систематической ошибки оценивали на основании рекомендаций Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.

Результаты: Были выявлены 7 соответствующих критериям исследований (N = 6821). Комбинация ивабрадина с β-блокатором стабильно снижала ЧСС, выраженность симптомов стенокардии и потребность в короткодействующих нитратах уже в течение 1 месяца после начала терапии; снижение сохранялось до 4 месяцев. Кроме того, терапия ивабрадином в комбинации с β-блокатором хорошо переносилась; брадикардия отмечалась редко — у 0,1% пациентов в целом. Ограничением исследования является включение только двух рандомизированных исследований, что может приводить к систематической ошибке при интерпретации результатов.

Выводы: Ивабрадин может быть полезен для индивидуального подбора ранней антиангинальной терапии в комбинации с β-блокаторами у пациентов с хронической стабильной стенокардией, недостаточно контролируемой β-блокаторами.