От лаборатории к клинике: применение генной терапии при наследственной оптической нейропатии Лебера

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — редкое митохондриальное заболевание, наследуемое по материнской линии. Оно проявляется тяжёлой последовательной потерей зрения на обоих глазах вследствие избирательной дегенерации ганглиозных клеток сетчатки. С момента выявления митохондриальной генетической основы LHON в 1988 году достигнут значительный прогресс в понимании патогенетических механизмов гибели ганглиозных клеток сетчатки. Это позволило разработать терапевтические подходы, направленные на коррекцию лежащей в основе заболевания митохондриальной дисфункции. В этом обзоре прослеживается изучение генетики LHON от лабораторных исследований до клинической практики; основное внимание уделено патогенетическим механизмам и их роли в разработке различных подходов к генной терапии, в частности аллотопической экспрессии с использованием векторов аденоассоциированного вируса. В заключение представлен обзор недавних клинических исследований генной терапии и рассмотрены нерешённые вопросы, трудности и перспективы.