Глицил-L-гистидил-L-лизин–Cu2+ уменьшает выраженность эмфиземы лёгких и воспаления, вызванных табачным дымом, за счёт снижения окислительного стресса

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — распространённое заболевание органов дыхания, проявляющееся хроническим воспалением дыхательных путей и стойким ограничением воздушного потока. Основными механизмами его развития являются воспалительная реакция и окислительный стресс, вызванные токсическими воздействиями, например табачным дымом. Глицил-L-гистидил-L-лизин (GHK) — нетоксичный трипептид природного происхождения, участвующий в процессах заживления и регенерации. В сочетании с Cu(II) глицил-L-гистидил-L-лизин (GHK-Cu) обладает более высокой доступностью для реализации антиоксидантного и противовоспалительного действия, поэтому может иметь терапевтический потенциал при ХОБЛ. Целью настоящего исследования было определить возможное влияние GHK-Cu на эмфизему, вызванную табачным дымом.

В эксперименте мышей C57BL/6J подвергали воздействию табачного дыма в течение 12 недель для индукции эмфиземы лёгких. GHK-Cu вводили внутрибрюшинно в дозах 0,2, 2 и 20 мкг/г/сут в 100 мкл физиологического раствора через день, начиная с первых суток после начала воздействия табачного дыма. Оценивали влияние GHK-Cu на морфологические изменения при эмфиземе, вызванной табачным дымом, воспалительную реакцию и окислительный стресс. Антиоксидантное действие GHK-Cu изучали на клетках альвеолярного эпителия человека линии A549.

Лечение GHK-Cu уменьшало эмфизематозные изменения, вызванные табачным дымом, и частично восстанавливало соотношение матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (TIMP-1) в лёгочной ткани. GHK-Cu уменьшал воспаление и окислительный стресс: снижал содержание провоспалительных цитокинов (IL-1β и TNF-α) в бронхоальвеолярном лаваже, а также ферментативную активность MPO и уровень MDA в гомогенате лёгких, одновременно восстанавливая общую антиоксидантную способность (T-AOC) и содержание GSH. Кроме того, введение GHK-Cu устраняло вызванное табачным дымом повышение экспрессии NF-κB и увеличивало уровень Nrf2 — компонента антиоксидантной защиты — у мышей при хроническом воздействии табачного дыма. В клетках альвеолярного эпителия человека линии A549, подвергнутых воздействию CSE, GHK-Cu также подавлял окислительный стресс, снижая уровень MDA и восстанавливая уровни T-AOC и GSH за счёт повышения экспрессии Nrf2.

Лечение GHK-Cu уменьшало выраженность эмфиземы, вызванной табачным дымом, благодаря противовоспалительному действию, связанному со снижением активности NF-κB, и антиоксидантному действию, связанному с повышением активности сигнального пути Nrf2/Keap1 в лёгочной ткани. Введение Cu2+ in vivo и in vitro