Нейродегенерация при рассеянном склерозе

Потеря аксонов при рассеянном склерозе (РС) — важный компонент прогрессирования заболевания и стойкой неврологической инвалидности. РС — гетерогенное демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) с разнообразными клиническими проявлениями, течением и прогнозом. Иммуномодулирующая терапия снижает частоту и тяжесть воспалительных демиелинизирующих эпизодов — характерного признака РС, однако возможностей лечения прогрессирующего заболевания мало, а излечивающей терапии нет. Данные, полученные при обследовании пациентов с РС, посмертном гистологическом исследовании и изучении животных моделей демиелинизирующих заболеваний, позволили выявить закономерности патогенеза РС и лежащие в его основе механизмы нейродегенерации. Для выявления предикторов нейродегенерации и факторов риска прогрессирования заболевания предложены методы МРТ и молекулярные биомаркеры. Выявлены ранние признаки нарушения функции аксонов, включая нарушение транспорта митохондрий, структурные изменения аксонов и изменения синапсов. При длительном воспалении и нарушении ремиелинизации происходит дегенерация аксонов, которая способствует атрофии ЦНС и ухудшению течения заболевания. Эти исследования подчёркивают роль хронической демиелинизации в ЦНС в поддержании потери аксонов и показывают, насколько трудно стимулировать ремиелинизацию и восстановление при сохраняющемся воспалительном воздействии. Для преодоления этого препятствия необходимы регенеративные и нейропротективные подходы; критически важно начинать лечение рано, чтобы сохранить целостность и функцию аксонов. Клинические и фундаментальные исследования, рассмотренные в этом обзоре, создали основу для выявления ключевых факторов нейродегенерации при РС и разработки нейропротективной терапии. Статья относится к рубрикам: «Иммунные заболевания» — молекулярная и клеточная физиология; «Неврологические заболевания» — молекулярная и клеточная физиология.