Нейродегенеративные заболевания при болезни Альцгеймера, паркинсонизме, боковом амиотрофическом склерозе и рассеянном склерозе: ранняя диагностика для персонализированного лечения

Нейродегенеративные заболевания характеризуются прогрессирующим нарушением функции синапсов, нейронов, глиальных клеток и связанных с ними сетей. Их можно классифицировать по основным клиническим проявлениям (например, деменции, паркинсонизму или заболеванию двигательных нейронов), анатомической локализации нейродегенерации (например, фронтотемпоральным дегенерациям, экстрапирамидным расстройствам или спиноцеребеллярным дегенерациям) либо ведущим молекулярным нарушениям. Наиболее распространенные нейродегенеративные заболевания связаны с амилоидозом, тауопатиями, синуклеинопатией и протеинопатией TDP-43. При этих нарушениях белки приобретают аномальную конформацию, сопровождающуюся изменением клеточных механизмов; наблюдаются двигательный дефицит, дисфункция митохондрий, нарушения аутофагически-лизосомных путей, синаптическая токсичность, а также другие недавно выявленные механизмы, включая участие стрессовых гранул и фазовые переходы жидкость–жидкость. При всех нейродегенеративных заболеваниях показано участие микроглии в нейродегенерации, в частности поскольку реакция микроглии может изменяться от нейропротективной до повреждающей. Растущий объем экспериментальных данных свидетельствует о том, что аномальные конформеры белков служат материалом для инициации олигомеризации и распространяются от клетки к клетке по анатомически связанным нейрональным путям, что отчасти может объяснять характерные анатомические паттерны, выявляемые в посмертных образцах мозга. В этом обзоре рассматриваются патологические изменения у человека при отдельных нейродегенеративных заболеваниях; особое внимание уделено тому, что болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз представляют собой серьезную проблему здравоохранения во всем мире, а их распространенность увеличивается по мере старения населения. Несмотря на многочисленные исследования этиопатогенеза, точная причина этих заболеваний по-прежнему в значительной степени неизвестна, и до настоящего времени единственным доступным вариантом лечения остается симптоматическая терапия. Цель этого обзора — систематизировать потенциальные кандидаты в биомаркеры и данные об их клинических корреляциях. Хотя для применения этих биомаркеров при раннем выявлении заболеваний и оценке их прогрессирования у людей с нейродегенеративными заболеваниями необходимы дальнейшие исследования, обнадеживающие результаты, полученные несколькими научными группами, позволяют предположить, что биомаркеры могут использоваться для разработки потенциальных терапевтических подходов, а также доклинических и клинических исследований лечения нейродегенеративных заболеваний.