Глимфатическая дисфункция, оцениваемая по индексу DTI-ALPS, опосредует когнитивное снижение при болезни Альцгеймера через амилоид-β-зависимые механизмы: мультимодальное исследование ПЭТ/МРТ

Цель: Роль глимфатической дисфункции при болезни Альцгеймера (БА), оцениваемой с помощью индекса DTI-ALPS (диффузионно-тензорная визуализация вдоль периваскулярных пространств), её динамика и взаимодействие с белками амилоидом-β (Aβ) и тау остаются предметом дискуссии. Цель исследования — выяснить с помощью ПЭТ/МРТ с тремя радиофармпрепаратами, опосредует ли индекс DTI-ALPS когнитивное снижение при БА через механизмы, зависимые от Aβ и тау.

Методы: В ретроспективное исследование за 2021–2024 годы включили 140 участников (медиана возраста — 69,00 [61,00; 74,00] года; 84 женщины): 99 пациентов с БА (37 — с ранним дебютом [EOAD], 62 — с поздним дебютом [LOAD]), 35 пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) и 6 — с субъективным когнитивным снижением (SCD). Всем участникам одновременно выполнили ПЭТ/МРТ с [⁸F]Florbetapir (Aβ), [⁸F]PI-2620 (тау) и [⁸F]FDG; функцию глимфатической системы оценивали по индексу DTI-ALPS. Связи между биомаркерами оценивали с помощью причинно-следственного анализа медиации (P < 0,05).111

Результаты: Индекс ALPS последовательно снижался по мере перехода между клиническими стадиями (SCD: 1,51 ± 0,08; MCI: 1,37 ± 0,13; БА: 1,32 ± 0,14; P = 0,001) и обратно коррелировал с показателями ПЭТ с Aβ (r = −0,31; P < 0,001), ПЭТ с тау (ρ = −0,18; P = 0,035) и ПЭТ с FDG (ρ = −0,22; P = 0,008). Показатель ПЭТ с Aβ полностью опосредовал связь индекса ALPS с показателями ПЭТ с FDG (β = −0,14; P = 0,002) и когнитивными показателями (β = 0,12–0,14; P < 0,01); эта связь не зависела от тау (P > 0,05). В подгруппах без накопления Aβ индекс ALPS коррелировал с возрастом (r = −0,48; P = 0,007), образованием (r = 0,39; P = 0,035) и когнитивными показателями (MoCA: r = 0,62; P < 0,001). В подгруппах с накоплением Aβ выявлена обратная связь индексов ALPS и Aβ (ρ = −0,27; P = 0,010; с поправкой на возраст и образование: ρ = −0,24; P = 0,022), а также положительная скорректированная корреляция с когнитивными показателями (MMSE: ρ = 0,28; P = 0,009). Связь индекса ALPS с когнитивными показателями при раннем и позднем дебюте БA различалась (MMSE: r = −0,39; P = 0,016 и ρ = −0,06; P = 0,620 соответственно).

Выводы: Индекс DTI-ALPS позволяет количественно оценивать глимфатическую дисфункцию, которая способствует прогрессированию БA преимущественно через механизмы, зависимые от Aβ. При раннем и позднем дебюте БA выявлены различные взаимосвязи между данными нейровизуализации и когнитивными показателями.