Экспрессия PRAME при опухолях: систематическое иммуногистохимическое исследование более 5800 эпителиальных и неэпителиальных опухолей

Антиген, преимущественно экспрессируемый при меланоме (PRAME), считается полезным маркером для дифференциальной диагностики злокачественной меланомы и её меланоцитарных имитаторов. Недавно экспрессия PRAME была выявлена в немеланоцитарных опухолях, однако значительная часть этих данных основана на исследованиях мРНК. В настоящем исследовании с помощью иммуногистохимии и моноклонального антитела EP461 оценивали экспрессию PRAME в спектре нормальных тканей и более чем 5800 опухолей человека. В нормальных тканях PRAME экспрессировался в яичках и пролиферативном эндометрии. В опухолях экспрессия PRAME варьировала при злокачественных новообразованиях различного происхождения. Среди эпителиальных опухолей доля PRAME-положительных образований превышала 50% при карциномах эндометрия (82%), серозных карциномах матки (82%), карциносаркомах матки (60%), светлоклеточных карциномах яичника (90%), серозных карциномах яичника (63%), аденоидно-кистозных карциномах (81%), семиномах (78%), карциномах тимуса (75%) и базальноклеточных карциномах (62%). Среди мезенхимальных и нейроэктодермальных злокачественных опухолей PRAME часто экспрессировался при синовиальной саркоме (71%), миксоидной липосаркоме (76%), нейробластоме (61%) и метастатической меланоме (87%). Кроме того, стабильную экспрессию PRAME выявили в 4 меланомах, не экспрессировавших ни один из меланомных маркеров, включая белок S100 и SOX10, но имевших типичные для меланомы мутации-драйверы BRAF или NRAS. Однако сильная диффузная иммунореактивность к PRAME наблюдалась при многих типах низкодифференцированных немеланоцитарных карцином и сарком. Согласно результатам исследования, PRAME является относительно неспецифичным иммуногистохимическим маркером, что ограничивает его применение в диагностической хирургической патологии. Вместе с тем иммуногистохимия представляет собой надёжный и недорогой метод выявления PRAME-положительных злокачественных опухолей, потенциально пригодных для иммунотерапии.