Макрофаги как инструменты и мишени в терапии рака

Макрофаги, ассоциированные с опухолью, являются важнейшим компонентом микроокружения опухоли и участвуют в координации ангиогенеза, ремоделировании внеклеточного матрикса, пролиферации раковых клеток, метастазировании и иммуносупрессии, а также в формировании устойчивости к химиотерапии и иммунотерапии с блокадой контрольных точек. В то же время при соответствующей активации макрофаги способны фагоцитировать раковые клетки и уничтожать опухоль посредством цитотоксических механизмов, а также эффективно взаимодействовать в обоих направлениях с компонентами врождённой и адаптивной иммунной системы. Поэтому макрофаги стали мишенями противоопухолевой терапии. Стратегии воздействия на макрофаги включают ингибирование цитокинов и хемокинов, участвующих в рекрутировании и поляризации миелоидных клеток, способствующих росту опухоли, а также активацию их противоопухолевых и иммуностимулирующих функций. Ранние клинические исследования свидетельствуют о противоопухолевом потенциале воздействия на негативные регуляторы — контрольные точки — функций миелоидных клеток. Наконец, учитывая постоянное поступление миеломоноцитарных клеток в опухолевую ткань, макрофаги могут использоваться в клеточной терапии благодаря разработке эффекторных клеток с химерным антигенным рецептором. Терапевтические стратегии, ориентированные на макрофаги, способны дополнить существующие методы лечения в онкологии и усиливать их действие.