Роль опухоль-ассоциированных макрофагов (TAMs) в прогрессировании рака, химиорезистентности, ангиогенезе и метастазировании: современное состояние

Опухоль-ассоциированные макрофаги (TAMs), локализованные в опухолевом микроокружении (TME), играют существенную роль в выживании и прогрессировании опухолевых клеток. TAMs участвуют в формировании иммуносупрессивного опухолевого микроокружения за счёт выработки медиаторов воспаления, факторов роста, цитокинов, хемокинов и других биологически активных веществ. Они могут влиять на ангиогенез и метастатическое поведение опухолевых клеток, а также вызывать множественную лекарственную устойчивость. TAMs в составе TME способствуют метастазированию опухолевых клеток и локализуются в строме и периваскулярных зонах. Ангиогенез активируется в условиях гипоксии и в аваскулярных зонах опухолевого микроокружения. Состояния дифференцировки TAMs характеризуются пластичностью: в зависимости от локальных сигналов клетки временно экспрессируют один или несколько фенотипов. Новые исследования в онкологии показали эпигенетическую регуляцию поляризации макрофагов в направлениях M1 и M2, что открывает возможности для разработки фармакологических модуляторов и микроРНК, способных выполнять роль молекулярных переключателей и использоваться в качестве таргетной терапии для подавления роста опухоли. В настоящей статье рассмотрена роль TAMs в прогрессировании опухоли, ангиогенезе и метастазировании. Кроме того, рассмотрены ключевые сигнальные каскады, регулируемые TAMs и участвующие в формировании химиорезистентности. В настоящее время всё большее значение приобретают новые плейотропные свойства различных противоопухолевых фитопрепаратов, поскольку они могут способствовать преодолению химиорезистентности, обусловленной TAMs. Эти фитопрепараты также изучают в качестве дополнительных средств терапии в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, антиангиогенными молекулами, антиметастатическими соединениями и другими ингибиторами иммунных контрольных точек для противодействия метастазированию и ангиогенезу опухоли. Кроме того, приведены краткие сведения о природных соединениях, воздействующих на TAMs. В целом этот обзор может быть полезен фармакологам и медицинским специалистам при разработке терапевтических подходов, направленных на TAMs, с использованием мультиомных методов, включая геномику, эпигеномику, транскриптомику и протеомику.