Роль молекул, ассоциированных с повреждением (DAMPs), и проницаемости гематоэнцефалического барьера при депрессии и нейровоспалении

Депрессия — гетерогенное психическое расстройство, характеризующееся подавленностью и утратой интереса, из-за которых человеку становится трудно выполнять основные повседневные действия, например спать, есть или работать. К нейробиологическим факторам, связанным с развитием депрессии, относятся генетическая предрасположенность, жестокое обращение в раннем возрасте, жизненные стрессоры, а также системные и центральные воспалительные изменения. В ряде клинических и доклинических исследований при депрессии отмечено повышение уровня провоспалительных маркеров, таких как интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-6, ИЛ-12, фактор некроза опухоли (ФНО) и интерферон (ИФН)-γ, и снижение уровня противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и трансформирующего фактора роста (ТФР)-β. Активация воспаления может запускать и поддерживать депрессию. Динамическое взаимодействие периферической иммунной системы и центральной нервной системы (ЦНС), в котором участвуют активированные эндотелиальные клетки, моноциты, дендритные клетки моноцитарного происхождения, макрофаги, Т-клетки и микроглия, рассматривается как одна из ведущих причин нейровоспаления. Провоспалительные цитокины нарушают работу гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси и серотонинергическую, норадренергическую, дофаминергическую и глутаматергическую нейропередачу. Хотя механизмы этого процесса продолжают изучать, периферические цитокины могут влиять на работу мозговых систем и центральный синтез гормонов ГГН-оси и нейромедиаторов несколькими путями: через активацию блуждающего нерва, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), изменение транспортных систем цитокинов и активацию толл-подобных рецепторов (TLR) патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMPs) или молекулами, ассоциированными с повреждением (DAMPs). Однако физиологические механизмы, обусловливающие возникновение центрального воспаления до начала заболевания или во время него, пока изучены не полностью. В этом обзоре представлены доклинические и клинические данные о роли DAMPs и проницаемости ГЭБ в развитии депрессии и нейровоспаления. Также обсуждаются фармакологические подходы, которые потенциально могут влиять на DAMPs и проницаемость ГЭБ и в будущем применяться для лечения большого депрессивного расстройства.