Пробиотики, улучшающие нарушения передачи сигналов ГАМК и глутамата в модели аутизма у грызунов

Расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой гетерогенную группу патологических состояний, преимущественно генетического происхождения, которые характеризуются стереотипным поведением, выраженными нарушениями вербальной и невербальной коммуникации, социальных навыков и когнитивных функций. Дисбаланс между возбуждением и торможением рассматривается как один из этиологических механизмов РАС. Кроме того, известно, что уровень ГАМК — основного тормозного нейромедиатора у взрослых — значительно снижен как у пациентов, так и в моделях РАС на грызунах. Мы предлагаем коррекцию передачи сигналов ГАМК в качестве терапевтической стратегии при РАС. В исследовании использовали 40 молодых самцов белых крыс в возрасте 3–4 недель и массой около 60–70 г. Животных случайным образом распределили на шесть экспериментальных групп по 8 крыс в каждой. Животные группы I служили контролем и получали перорально фосфатно-солевой буферный раствор. Животные групп II и III служили моделями РАС и получали перорально нейротоксическую дозу пропионовой кислоты (ПКА). Животные трёх терапевтических групп (IV, V и IV) получали те же дозы ПКА, после чего в течение 3 недель им вводили 0,2 г/кг массы тела чистого Bifidobacterium infantis, пробиотическую смесь ProtexinR или чистый Lactobacillus bulgaricus соответственно. Во всех шести группах оценивали отдельные показатели, связанные с окислительным стрессом, эксайтотоксичностью глутамата и составом кишечной микробиоты. Чистые и комбинированные препараты Lactobacillus и Bifidobacterium эффективно уменьшали эксайтотоксичность глутамата — один из признаков аутизма, сформировавшийся в модели на фоне введения ПКА. Их терапевтическое действие преимущественно было связано с коррекцией окислительного стресса, восстановлением сниженного уровня ГАМК и повышением экспрессии генов рецепторов ГАМК. Наиболее эффективным оказался чистый Bifidobacterium, за ним следовали пробиотическая смесь и Lactobacillus. Таким образом, бифидобактерии и лактобациллы можно применять по отдельности или в комбинации в качестве психобиотиков для уменьшения окислительного стресса и эксайтотоксичности глутамата — двух подтверждённых этиологических механизмов, связанных с осью «кишечник — мозг».