ВПЧ-положительный и ВПЧ-отрицательный рак шейки матки различаются по иммунному профилю

Хотя инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ) связана почти со всеми случаями рака шейки матки, небольшая доля опухолей не ассоциирована с ВПЧ. В последнее время стало ясно, что ВПЧ-отрицательный рак шейки матки представляет собой отдельный фенотип заболевания по сравнению с ВПЧ-положительным и характеризуется повышенной смертностью. Кроме того, различия между типами ВПЧ, связанными с раком шейки матки, сопряжены с изменениями молекулярной патологии и прогноза. Мы сравнили иммунное микроокружение рака шейки матки, связанного с ВПЧ видов α9 (подобных ВПЧ-16) и α7 (подобных ВПЧ-18), а также ВПЧ-отрицательного рака. ВПЧ-отрицательный рак шейки матки отличался от других подтипов значительно меньшей инфильтрацией лимфоцитами, чем опухоли, связанные с ВПЧ α9 или α7. Помимо более низкого уровня маркеров B-, T- и NK-лимфоцитов, при ВПЧ-отрицательном раке значительно ниже была экспрессия эффекторных молекул Т-клеток и маркеров активации и истощения, а также разнообразие репертуара Т-клеточных рецепторов. Примечательно, что при ВПЧ-отрицательном раке экспрессия потенциальных неоантигенов была значительно выше, чем при ВПЧ-положительном. Полученные результаты выявляют существенные различия иммунного профиля ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного рака шейки матки, а также менее выраженные различия между опухолями, связанными с ВПЧ α9 и α7. Эти различия могут объяснять неодинаковые исходы у пациенток с ВПЧ-отрицательным и ВПЧ-положительным раком шейки матки, а также, возможно, при опухолях, связанных с разными типами ВПЧ.