Ось кишечник—мозг при расстройствах фетального алкогольного спектра: почему кишечник определяет поведение, депрессию и самоповреждающее поведение у детей, подвергшихся пренатальному воздействию алкоголя. Нарративный обзор с предложением поэтапного нутритивного и микробиологического вмешательства

Пренатальное воздействие алкоголя приводит к развитию расстройств фетального алкогольного спектра (FASD) — наиболее частой предотвратимой причине нарушений нейроразвития. Согласно классической концепции, клиническая картина FASD обусловлена исключительно прямым повреждением головного мозга этанолом. В настоящем обзоре мы утверждаем, что такой подход неполон и приводит к диагностическим ошибкам, наиболее часто — к ошибочному диагнозу синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей, у которых в действительности имеется FASD. Наряду с прямой нейротоксичностью этанола важным, но недостаточно учитываемым в клинической практике дополнительным механизмом может быть нарушение функции оси кишечник—мозг: алкоголь повреждает энтеральную нервную систему и энтеральные глиальные клетки, вызывает дисбиоз с выраженным дефицитом бутирата и других короткоцепочечных жирных кислот, повреждает энтерохромаффинные клетки, ответственные за выработку 90% периферического серотонина, а транслокация липополисахарида и активация Toll-like-рецептора 4 (TLR4) поддерживают нейровоспалительный профиль в головном мозге. Этот каскад, накладываясь на прямую нейротоксичность этанола, может объяснять высокую частоту депрессии, тревоги, самоповреждающего поведения и попыток самоубийства у людей с FASD, а также ограниченную эффективность традиционных вмешательств, направленных исключительно на центральную нервную систему. Исследование Польского института матери и ребёнка 2024 года (Okulicz-Kozaryn и соавт.) показало, что алкоголь употребляли 50,3% беременных женщин, причём 11% делали это регулярно; при этом в анкетах об употреблении алкоголя сообщили лишь 7% женщин. Клиническая картина у детей с FASD дополнительно осложняется тремя факторами, которым в настоящей работе посвящены отдельные разделы: пренатальным сочетанным воздействием никотина, каннабиноидов и опиоидов; нарушением вертикальной передачи микробиоты и отсутствием грудного вскармливания у детей, переданных в приёмные семьи (распространённость FASD среди них составляет 18,8%, а в некоторых регионах в детских домах достигает 80%); а также значительным преобладанием недоношенных детей и детей, малых для гестационного возраста (МГВ) (в когорте Hasken и соавт. 18,4% детей с FASD родились недоношенными, а 51,4% были МГВ). В заключительном разделе представлен структурированный поэтапный протокол нутритивного и микробиологического вмешательства, основанный на иерархии доказательств: от вмешательств, подтверждённых рандомизированными контролируемыми исследованиями (уровень РКИ; холин), до вмешательств, для которых имеются убедительное механистическое обоснование и результаты РКИ в смежных популяциях (бутират натрия, GG, пребиотики GOS/FOS — галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды, а также омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты), и экспериментальных вмешательств. Протокол также охватывает период до 2 лет: поскольку среди детей с FASD непропорционально часто встречаются недоношенные дети и дети с МГВ, аналогия с недоношенными детьми, получающими парентеральное питание, и с детьми после пребывания в учреждениях применима в значительной части случаев, что обосновывает расширение показаний к применению холина и других нутритивных вмешательств. В статье приведена компактная таблица с предложениями по дозированию для каждого возрастного периода — от беременности до школьного возраста, — и врачам даны конкретные ответы: с чего начинать, чего избегать и какие параметры контролировать; отдельно указаны регуляторные ограничения для отдельных веществ в Польше и Европейском союзе. Lactobacillus rhamnosus