Накопление меланина в дермальных стволовых клетках нарушает опосредованное экзосомами формирование базальной мембраны кожи при солнечном лентиго

Солнечное лентиго (SL) — гиперпигментированное пятно, возникающее на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, и характеризующееся накоплением меланина в эпидермисе. В то же время в дерме обнаруживают меланинсодержащие макрофаги. Считается, что меланин попадает в дерму через нарушенную базальную мембрану, однако подробный механизм этого процесса неясен. В данном исследовании поражения при SL изучали морфологическими методами, а механизм накопления меланина в дерме исследовали на культивируемых моделях кожи in vitro. Прежде всего, в поражённых участках выявили значительное снижение уровня коллагена IV типа (COL4) — основного компонента базальной мембраны. Известно, что базальная мембрана формируется при взаимодействии кератиноцитов и клеток дермы. Поэтому были созданы модели кожи с фибробластами или дермальными стволовыми клетками, чтобы оценить влияние этих клеток на формирование базальной мембраны. Результаты показали, что экзосомы дермальных стволовых клеток значительно усиливают выработку COL4. При исследовании распределения меланина в дерме при SL выяснилось, что его поглощают как CD163-положительные макрофаги, так и CD271-положительные дермальные стволовые клетки. Экзосомы дермальных стволовых клеток, содержащие меланосомы, слабее стимулировали экспрессию COL4. Полученные данные позволяют предположить, что экзосомы дермальных стволовых клеток поддерживают гомеостаз базальной мембраны, усиливая выработку COL4 кератиноцитами, однако при SL этот механизм нарушается, что приводит к хроническому накоплению меланина в дерме.