Внеклеточные ловушки нейтрофилов вызывают дисфункцию и пироптоз гломерулярных эндотелиальных клеток при диабетической болезни почек

Диабетическая болезнь почек — ведущая причина терминальной стадии хронической болезни почек. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) представляют собой сетчатую структуру из рыхлого хроматина, содержащую множество белков. Мы обнаружили усиленное отложение NETs в клубочках пациентов с диабетической болезнью почек и у диабетических мышей (с сахарным диабетом, индуцированным стрептозотоцином, или мышей db/db). После разрушения NETs с помощью ДНКазы I у диабетических мышей уменьшились проявления гломерулопатии и повреждение гломерулярных эндотелиальных клеток. У мышей с нокаутом гена пептидиларгининдеиминазы 4 и сахарным диабетом, индуцированным стрептозотоцином, также наблюдалось уменьшение гломерулопатии и повреждения гломерулярных эндотелиальных клеток. В экспериментах in vitro индуцированный NETs пироптоз гломерулярных эндотелиальных клеток характеризовался образованием пор в клеточной мембране, нарушением регуляции множества генов, участвующих в функционировании клеточной мембраны, и повышением экспрессии белков, связанных с пироптозом. Усиление поверхностного заряда гломерулярных эндотелиальных клеток с помощью олеиламина значительно подавляло индуцированный NETs пироптоз. Эти результаты свидетельствуют о том, что пироптоз гломерулярных эндотелиальных клеток, связанный с изменением их поверхностного заряда, участвует в прогрессировании диабетической болезни почек и усиливается под действием NETs.