Лекарственно-ассоциированный остеонекроз челюсти: обзор литературы и современные данные

С момента первого описания лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти (MRONJ) почти два десятилетия назад в многочисленных исследованиях и клинических рекомендациях были подробно рассмотрены предполагаемые механизмы его патогенеза и факторы риска. Однако окончательно установленный на основе научных данных механизм развития заболевания до сих пор не выявлен. Поэтому оптимальные подходы к лечению и профилактике MRONJ не определены. Несмотря на различия в механизмах действия, с развитием MRONJ у пациентов с онкологическими заболеваниями и остеопорозом связывают многие препараты, включая бисфосфонаты, деносумаб, ингибиторы ангиогенеза и другие лекарственные средства. Важно, что MRONJ развивается преимущественно в костях челюстей и других отделах черепно-лицевой области, но не в костях конечностей. В этом актуальном обзоре представлены имеющиеся сведения и теории о MRONJ с клинической и фундаментально-научной точек зрения. Подробно обобщены определение и эпидемиология MRONJ, провоцирующие заболевание препараты и гистопатологические изменения. Рассмотрены иммунопатология и предполагаемые механизмы патогенеза с участием таких иммунных клеток, как нейтрофилы, T- и B-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки и естественные киллеры. Кроме того, проанализированы подавление ангиогенеза, токсическое воздействие на мягкие ткани, некроз костной ткани, гибель остеоцитов и однонуклеотидные полиморфизмы. Также рассмотрены возможные механизмы развития MRONJ, связанные с особенностями эмбрионального развития, различиями в поведении клеток костей челюстей и конечностей, особенностями анатомического строения и постоянным воздействием бактерий в полости рта; эти факторы могут объяснять преимущественное поражение челюстей. На основании обзора литературы сделан вывод, что развитию MRONJ могут способствовать многочисленные факторы, однако ключевой фактор, запускающий заболевание в черепно-лицевой области, пока не установлен.