Психобихевиоральные и когнитивные нежелательные явления на фоне противосудорожных препаратов, применяемых для лечения энцефалопатий развития и эпилептических энцефалопатий

Энцефалопатии развития и эпилептические энцефалопатии представляют собой группу редких синдромов, характеризующихся тяжёлой лекарственно-резистентной эпилепсией с дебютом в детском возрасте и значительными нейроразвивающими коморбидностями. К ним относятся интеллектуальная недостаточность, задержка развития, поведенческие нарушения, включая синдром дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра, психические нарушения, включая тревогу и депрессию, нарушения речи и сна. Классическими примерами энцефалопатий развития и эпилептических энцефалопатий являются синдром Драве, синдром Леннокса — Гасто и туберозный склерозный комплекс. Основу лечения составляет применение нескольких противосудорожных препаратов, однако сами эти препараты могут быть связаны с психобихевиоральными нежелательными явлениями, а также с отрицательным или положительным влиянием на когнитивные функции и сон. Мы провели целевой обзор литературы по противосудорожным препаратам, обычно используемым при лечении энцефалопатий развития и эпилептических энцефалопатий, чтобы обсудить последние данные об их влиянии на поведение, настроение, когницию, седацию и сон. В обзор вошли вальпроат, клобазам, топирамат, каннабидиол, фенфлурамин, леветирацетам, бриварацетам, зонисамид, перампанел, этосуксимид, стирипентол, ламотриджин, руфинамид, вигабатрин, лакосамид и эверолимус. Бромид, фелбамат и другие блокаторы натриевых каналов кратко обсуждаются отдельно. В целом современные данные указывают, что леветирацетам, перампанел и, в меньшей степени, бриварацетам связаны с психобихевиоральными нежелательными явлениями, включая агрессивность и раздражительность; топирамат и, в меньшей степени, зонисамид — с нарушением речи и когнитивным замедлением, проблемами памяти. У пациентов с анамнезом поведенческих и психиатрических коморбидностей риск развития психобихевиоральных нежелательных явлений может быть выше. Топирамат и зонисамид могут оказывать отрицательное влияние на отдельные аспекты когниции; каннабидиол, фенфлурамин, леветирацетам, бриварацетам и ламотриджин могут оказывать некоторое положительное влияние, тогда как остальные противосудорожные препараты, по-видимому, не оказывают неблагоприятного эффекта. Все противосудорожные препараты в той или иной степени связаны с седацией, особенно в период титрования дозы. Каннабидиол, перампанел и прегабалин могут улучшать сон, ламотриджин ассоциирован с бессонницей, тогда как вальпроат, топирамат, леветирацетам, зонисамид и лакосамид, по-видимому, не оказывают неблагоприятного влияния. Объём данных по каждому препарату неодинаков: для многих препаратов первого поколения и некоторых препаратов второго поколения документированных сведений мало; однако их широкое применение предполагает благоприятную переносимость и безопасность (например, вальпроата); для препаратов второго поколения и некоторых препаратов третьего поколения, как правило, накоплена наиболее убедительная доказательная база за несколько лет применения (топирамат, леветирацетам, перампанел, зонисамид, бриварацетам), тогда как данные по более новым препаратам, таким как каннабидиол и фенфлурамин, всё ещё накапливаются. Наконец, мы обсуждаем, как на настроение, поведение и когницию влияет множество факторов, и отделить эффекты самого синдрома от эффектов противосудорожных препаратов бывает сложно. В частности, когнитивные, поведенческие и развивающие нарушения крайне гетерогенны, сложны и могут естественно меняться с течением времени; стандартизированных инструментов для оценки этих исходов при энцефалопатиях развития и эпилептических энцефалопатиях не хватает, поэтому приходится опираться на субъективную оценку по сведениям от третьих лиц, прежде всего ухаживающих лиц; схемы лечения сложны и включают несколько противосудорожных препаратов, а также другие лекарственные средства.