Голодание и рак: от дрожжей до млекопитающих

Голодание и диеты, имитирующие голодание, увеличивают продолжительность жизни и период здоровой жизни в моделях на мышах, а также снижают факторы риска развития рака и других возраст-ассоциированных патологий у человека. Нормальные клетки реагируют на голодание и обусловленное им снижение доступности питательных веществ подавлением активности протоонкогенных сигнальных путей и переходом в состояние повышенной устойчивости к стрессу, что защищает их от различных противоопухолевых методов лечения. Напротив, мутации онкогенов и конститутивная активация таких сигнальных путей, как RAS, AKT и PKA, позволяют раковым клеткам игнорировать зависящий от голодания сигнал, подавляющий рост. Важно, что при различных типах опухолей голодание усиливает токсичность разных методов лечения за счёт повышения уровня активных форм кислорода и окислительного стресса, что в конечном итоге приводит к повреждению ДНК и гибели клеток. Этот эффект не ограничивается химиотерапией: циклы периодического голодания или диет, имитирующих голодание, усиливают действие ингибиторов тирозинкиназ, гормональной терапии, лучевой терапии и фармакологических доз витамина C. Кроме того, противоопухолевое действие голодания и диет, имитирующих голодание, может не зависеть непосредственно от опухолевых клеток и включать активацию Т-клеточной атаки опухоли по механизму, сходному с иммунотерапией. Результаты многочисленных доклинических исследований послужили основанием для начала клинических испытаний, которые подтверждают безопасность и эффективность циклов голодания или диет, имитирующих голодание, при повышении эффективности различных противоопухолевых методов лечения и одновременном снижении побочных эффектов для здоровых клеток и тканей.