Цисплатин в лечении рака

Цисплатин широко применяют в химиотерапии различных видов карцином и сарком. Его эффективность в отношении отсрочки неблагоприятного исхода у онкологических пациентов хорошо документирована и главным образом связана со способностью сшивать пуриновые основания ДНК, нарушая тем самым механизмы репарации ДНК в опухолевых клетках. В конечном счёте это приводит к повреждению ДНК и апоптозу клеток. Однако применение цисплатина и его производных в химиотерапии ограничено выраженными побочными эффектами, возникающими у значительной доли онкологических пациентов, что существенно препятствует длительному лечению. К наиболее частым нежелательным явлениям относятся острое повреждение почек, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кровотечения и снижение иммунного ответа на инфекции. С другой стороны, сочетание цисплатина с другими противоопухолевыми препаратами, а особенно его способность вызывать иммуномодуляцию у пациентов с исходным угнетением иммунитета, в последнее время приобретает всё большее терапевтическое значение. Это подтверждает целесообразность дальнейшего клинического применения цисплатина и его производных. В этом обзоре рассматриваются основные физико-химические свойства цисплатина и родственных ему производных, а также основные молекулярные механизмы действия, обусловливающие терапевтический эффект препаратов этого класса и развитие тяжёлых осложнений со стороны органов. Наконец, обсуждается современная концепция использования индуцированной цисплатином противоопухолевой иммуномодуляции в составе комбинированной терапии, позволяющей одновременно использовать преимущества традиционной химиотерапии препаратами этого класса.