Развитие подходов к лечению наследственной оптической нейропатии Лебера

Цель обзора: Охарактеризировать современное состояние методов лечения наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON) на разных этапах разработки и внедрения, а также рассмотреть механизмы действия этих методов и доказательства их эффективности.

Последние данные: Методы лечения LHON условно разделяют на мутационно-специфические и мутационно-независимые. Мутационно-специфическая терапия направлена на коррекцию лежащей в основе заболевания мутации с помощью платформы редактирования генома либо на замену дефектного белка, кодируемого митохондриальной ДНК, путём доставки гена дикого типа с использованием подходящего вектора. Недавние клинические исследования генной терапии, оценивавшие эффективность аллотопической экспрессии MT-ND4 при LHON, обусловленной мутацией m.11778G > A в гене MT-ND4, продемонстрировали положительные результаты при начале лечения в течение 12 месяцев от появления симптомов. Мутационно-независимые методы могут воздействовать на различные мишени нижележащих звеньев патогенеза: улучшать митохондриальное дыхание, снижать митохондриальный стресс, подавлять или отсрочивать апоптоз ганглиозных клеток сетчатки и/или способствовать их выживанию. Идебенон — синтетический водорастворимый аналог коэнзима Q (убихинона) — является единственным одобренным методом лечения LHON. Мутационно-независимые подходы к генной терапии, изучаемые доклинически при других нейродегенеративных заболеваниях, потенциально могут быть полезны пациентам с LHON. Несмотря на ограниченное число одобренных методов лечения, инновации в области генной терапии и редактирования генома расширяют спектр разрабатываемых методов лечения LHON.