Лактилирование PKM2 подавляет метаболическую адаптацию провоспалительных макрофагов к воспалению

Накопленные данные свидетельствуют о том, что метаболическая адаптация представляет собой важнейший признак и необходимое условие смены фенотипа макрофагов. Пируваткиназа M2 (PKM2) — ключевой молекулярный фактор метаболической адаптации провоспалительных макрофагов. Посттрансляционные модификации играют центральную роль в регуляции PKM2. Однако до настоящего времени оставалось неясным, происходит ли лактилирование PKM2 и каким образом оно влияет на его функцию. Впервые показано, что лактат подавляет эффект Варбурга посредством активации PKM2, способствуя переходу провоспалительных макрофагов к репаративному фенотипу. PKM2 идентифицирована как субстрат лактилирования; подтверждено, что оно преимущественно происходит в положении K62. Установлено, что лактат повышает уровень лактилирования PKM2, препятствуя переходу белка из тетрамерной формы в димерную, усиливая его пируваткиназную активность и уменьшая ядерную локализацию. Таким образом, в исследовании описан новый тип посттрансляционной модификации PKM2 и уточнена его потенциальная роль в регуляции воспалительной метаболической адаптации провоспалительных макрофагов.