Исследование деферипрона при болезни Паркинсона

Введение: Содержание железа в чёрной субстанции у пациентов с болезнью Паркинсона повышено и может участвовать в патофизиологии заболевания. Результаты ранних исследований свидетельствуют, что хелатор железа деферипрон способен уменьшать содержание железа в нигростриарной системе, однако его влияние на прогрессирование болезни неясно.

Методы: Проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 с участием пациентов с недавно диагностированной болезнью Паркинсона, ранее не получавших леводопу. Участников в соотношении 1:1 распределили в группы перорального приёма деферипрона в дозе 15 мг/кг два раза в сутки или соответствующего плацебо на протяжении 36 недель. Дофаминергическую терапию не назначали, если она не требовалась для контроля симптомов. Первичной конечной точкой было изменение суммарного балла по пересмотренной шкале оценки болезни Паркинсона Общества по двигательным расстройствам (MDS-UPDRS; диапазон 0–260, более высокий балл соответствует более выраженным нарушениям) к 36-й неделе. Вторичные и поисковые клинические конечные точки, оценивавшиеся на протяжении периода до 40 недель, включали показатели двигательных и недвигательных нарушений. Содержание железа в головном мозге, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии, также оценивали в рамках поискового анализа.

Результаты: В исследование включили 372 участника: 186 распределили в группу деферипрона и 186 — в группу плацебо. Прогрессирование симптомов потребовало начала дофаминергической терапии у 22,0% участников группы деферипрона и у 2,7% участников группы плацебо. Средний суммарный балл MDS-UPDRS исходно составлял 34,3 в группе деферипрона и 33,2 в группе плацебо; к концу исследования он увеличился (то есть состояние ухудшилось) на 15,6 и 6,3 пункта соответственно (разница 9,3 пункта; 95% доверительный интервал от 6,3 до 12,2; p<0,001). Содержание железа в нигростриарной системе снизилось в группе деферипрона сильнее, чем в группе плацебо. К основным серьёзным нежелательным явлениям при приёме деферипрона относились агранулоцитоз у 2 участников и нейтропения у 3 участников.

Выводы: У пациентов с ранней болезнью Паркинсона, ранее не получавших леводопу и которым не планировали назначать дофаминергические препараты, приём деферипрона в течение 36 недель был связан с более выраженными проявлениями паркинсонизма, чем приём плацебо. Исследование финансировалось программой Европейского союза «Горизонт 2020»; номер FAIRPARK-II в ClinicalTrials.gov — NCT02655315.