Пробиотик Limosilactobacillus reuteri, полученный из грудного молока, предотвращает атопический дерматит у мышей посредством активации всасывания и метаболизма ретинола в пейеровых бляшках

Цель: Добавление Limosilactobacillus reuteri Fn041 — пробиотика, полученного из грудного молока женщин из аграрных и пастбищных регионов, — в рацион мышей-матерей на поздних сроках беременности и в период лактации предотвращает развитие атопического дерматита у потомства. Цель исследования — выяснить молекулярный механизм иммунорегуляторного действия Fn041.

Методы и результаты: Fn041 вводили мышам-матерям во время беременности и после родов, а также потомству после отъёма от матери. Для индукции атопического дерматита на уши наносили кальципотриол. Лечение Fn041 значимо уменьшало воспаление ушных раковин и инфильтрацию тучными клетками. На фоне лечения повышалась экспрессия мРНК ZO-1 и снижалась экспрессия мРНК Claudin-2 в кишечнике. Транскриптомный анализ пейеровых бляшек показал, что у мышей с атопическим дерматитом активируются пути, связанные с репарацией повреждений ДНК; лечение Fn041 подавляло их активацию. Fn041 активировал пути, связанные с всасыванием и метаболизмом ретинола. По данным немишевого метаболомного анализа, лечение Fn041 повышало концентрацию ретинола и кинуренина в плазме. Fn041 не оказывал значимого влияния на общий профиль микробиоты слепой кишки, но увеличивал относительную численность Ligilactobacillus apodemi, Ligilactobacillus murinus, Akkermansia muciniphila и Bacteroides thetaiotaomicron.

Выводы: Fn041 непосредственно индуцирует иммунный ответ, направленный против атопического дерматита, способствуя всасыванию и метаболизму ретинола в пейеровых бляшках, а также оказывает опосредованное действие за счёт укрепления слизистого барьера и увеличения численности определённых бактерий слепой кишки с потенциальным защитным эффектом при атопическом дерматите.