Амивантамаб — двуспецифическое антитело к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) и фактору мезенхимально-эпителиального перехода (MET), разработанное для реализации нескольких механизмов действия и широкого клинического применения

В лечении распространённого немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) достигнут значительный прогресс в выявлении и терапии активирующих мутаций. Однако при современной таргетной терапии резистентность к ингибиторам рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и фактора мезенхимально-эпителиального перехода (MET) остаётся частой. Амивантамаб — полностью человеческое двуспецифическое антитело к EGFR и MET — одобрен в США и других странах для лечения пациентов с распространённым НМРЛ и вставочными мутациями в экзоне 20 EGFR, у которых заболевание прогрессировало на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины. Предварительные данные также свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата у пациентов с НМРЛ и распространёнными мутациями EGFR или MET. Амивантамаб может действовать посредством трёх различных механизмов: блокирования лигандов, деградации рецепторов и воздействия на иммунные клетки, в том числе антителозависимой клеточной цитотоксичности и трогоцитоза. Примечательно, что для достижения эффекта амивантамаба не требуется одновременная реализация всех трёх механизмов, что расширяет возможности его применения благодаря разнообразным противоопухолевым механизмам. В этом обзоре рассматриваются молекулярные характеристики амивантамаба и его уникальные механизмы действия, обеспечивающие эффективность и безопасность препарата in vitro, in vivo, в доклинических и клинических исследованиях.