GrimAge 2 на основе метилирования ДНК

Ранее мы описали биомаркер риска смерти у человека, основанный на метилировании ДНК (DNAm). Здесь представлена версия 2 GrimAge, разработанная на основе данных лиц в возрасте от 40 до 92 лет и использующая два новых показателя, рассчитанных по DNAm, для оценки логарифмически преобразованных концентраций белков плазмы: высокочувствительного С-реактивного белка (logCRP) и гликированного гемоглобина (logA1C). GrimAge2 оценили в 13 399 образцах крови из девяти когорт. После поправки на возраст и пол GrimAge2 превосходил GrimAge по способности прогнозировать смертность в нескольких расовых и этнических группах (метааналитическое P=3,6×10 против P=2,6×10), а также по силе связи с возрастными состояниями, включая ишемическую болезнь сердца, показатель функции лёгких ОФВ1 (корреляция=−0,31; P=1,1×10) и признаки жировой болезни печени, выявленные при компьютерной томографии. Получены данные о том, что версия 2 GrimAge применима также у более молодых людей и при исследовании образцов слюны, в которых она отражает маркеры метаболического синдрома. Показатель logCRP, рассчитанный по DNAm, положительно коррелировал с числом заболеваний (P=1,3×10). Показатель logA1C, рассчитанный по DNAm, был тесно связан с сахарным диабетом 2 типа (P=5,8×10). PAI-1, рассчитанный по DNAm, превосходил другие скорректированные по возрасту биомаркеры DNAm, включая GrimAge2, по силе корреляции с концентрацией триглицеридов (корреляция=0,34; P=9,6×10) и объёмом висцеральной жировой ткани (корреляция=0,41; P=4,7×10). В целом версия 2 GrimAge представляет собой перспективный эпигенетический биомаркер риска смерти и заболеваний у человека. DNAm GrimAge-167-144-136-54-155-267-41